163764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás háziállatok ecoli által okozott enteritiseinek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására
3 163764 4 poligliköléter-jód-komplexet és cinkszulfátot (desztillált) vízben feloldunk, az oldathoz valamely felületaktív szert, előnyösen alkilfenolpoliglikoiétert adunk és adott esetben az oldat pH-ját valamely nem toxikus rövidszénláncú alifás karbonsav vagy valamely szervetlen sav, előnyösen foszforsav hozzáadásával, 2 — 7, előnyösen 2,2 — 4,0 értékre állítjuk be. A poliflikoléter-jód-komplexet előnyösen a kereskedelemben kapható Iosan alakjában alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárással előállítható készítménynek sok előnye van. Mind preventív, mind terápiás célra használható, nem toxikus, ivóvízbe is keverve alkalmazható. Fő hatókomponense a jód, amely oxidáló és szubsztituáló hatású, ezért vele szemben rezisztencia-kialakulás nem várható. Ha a készítményt egy gazdaságon belül huzamosabb időn át alkalmazzuk, az addig rezisztens baktériumok antibiotikum-érzékenysége ismét visszatér (feltéve, hogy eredetileg az antibiotikum a betegségek ellen hatékony volt). Ezenkívül a készítményben jelenlevő cinknek toxin-neutralizáló szerepét is feltételezhetjük és mint összehúzó fémvegyületeknek, továbbá enzimaktivitást fokozó anyagnak is jelentősége van. Ez utóbbi azért fontos, mert az E. coli által előidézett megbetegedések gyógyításában szerepe van az emésztést javító készítményeknek. A találmány szerinti kombináció toxicitását fehér patkányokon vizsgáltuk az alábbi módon. A) 25 db amerikai Wistar törzshöz tartozó fehér patkányt 3 csoportba osztva 70 napon át tartottuk kísérletben. 1. csoport: 10 patkány, naponta egyszer 5 ml 1% losant és 0,4% ZnS04 -et tartalmazó oldattal kezelve. 2. csoport: 10 patkány, naponta egyszer 5 ml 2% losant és 0,4% ZnS04 -et tartalmazó oldattal kezelve. 3. csoport: 5 patkány naponta 5 ml deszt.vízzel kezelve (kontroll) B) 10 db ugyancsak amerikai Wistar törzshöz tartozó fehér patkányt 2 csoportba osztva 70 napon át tartottunk kísérletben. 1. csoport: 5 patkány, naponta egyszer 5 ml 4,37% losant és 0,53% ZnS04 -et tartalmazó oldattal kezelve, 2. csoport: 5 patkány, naponta 5 ml deszt. vízzel kezelve (kontroll). A kísérletben szereplő valamennyi állat klinikailag egészséges volt és fejlődésük megfelelt fajtajellegüknek. Kloroform-narkózisban a művi exitáció után a patkányok boncolása során a máj, a lép és a szív mérsékelt magnagyobbodásán kívül szemmel felismerhető egyéb kóros deformációt nem találtunk. A kombináció toxicitását kisszámú, hasznos háziállaton is megvizsgáltuk. Borjaknak 5, nyulaknak és sertéseknek 10 napon át adtuk a szert 2 — 3 szoros terápiás dózisban, toxikációra utaló syndrómát nem tapasztaltunk. Annak bizonyítására, hogy a találmány szerinti kombináció hatékonyabb, mint a komponensek önmagukban, bakteriológiai vizsgálatokat végeztünk. Az összehasonlításhoz az E. coli O2, 03 és az OKI E törzsét használtuk. A poliglikoléter-jód komplex hatását az Iosan készítménnyel határoz tuk meg. Az Iosan baktericid hatását 0,05, 0,1, 0,5, 1,0 éi 5 2,5% töménységben vizsgálva azt találtuk, hog^ az 0,1% töménységben és e felett baktericid hatá sú. A cinkszulfát 0,4% töménységben nem rendel kezik baktericid hatással; ebben a töménységber és e felett azonban bakteriosztatikus. A találmány 10 szerinti kombináció hatékonyságát szintén 0,05 0,1, 0,2, 0,5, 1,0 és 2,5%-os töménységben vizsgál tuk (az Iosanra vonatkoztatva) és azt találtuk hogy a 0,05 % losant és 0,008% cinkszulfátot tártai mázó kombináció már baktericid hatású. 15 A baktericid hatást 10% inaktív ló vérsavó je lenlótében is meghatároztuk. Ekkor az Iosan bak tericid hatása 0,3% töménység esetén jelentke zett. A találmány szerinti kombinációt vizsgálvs baktericid hatás 0,2% Iosan és 0,048% cinkszul 20 fát esetén lépett fel. A fenti eredmények a poliglikoléter-jód-komp lex és cinkszulfát együttes alkalmazása esetéi fellépő szinergetikus hatást bizonyítják. A találmány szerinti eljárás foganatosításárs 25 az alábbi kiviteli példát adjuk meg. Példa 30 A készítmény előállításához poliglikoléter-jódforrásként losant használtunk, amelynek összetétele az alábbi: poliglikoléter-jód-komplex és alkilfenolpoliglikoléter 17,45%, foszforsav 15,95% desztillált víz 66,60%, aktív jódtartalma CIB.á 35 közlése szerint 1,66%. Ennek az oldatnak 650,C ml-ót és 107,5 g ZnS04 -7H 2 0-t desztillált vízzel 1000,0 ml-re kiegészítettünk, a cinkszulfátot feloldottuk. Az így kapott törzsoldatot felhasználás előtt desztillált vízzel vagy csapvízzel 25-szeresr( 40 hígítottuk, így alkalmazásra kész oldatot kaptunk Megvizsgáltuk a törzsoldat stabilitását is olj módon, hogy a törzsoldatot 32 napon át 30 °C-os termosztátban tartottuk, különböző időpontokban mintákat vettünk belőle és hígítás után 500, 45 ill. 510 m^íí hullámhosszon meghatároztuk az extinkciós értékeket. A kapott értékek gyakorlatilag változatlanok voltak. Hígítás után azonban a készítmény kis mértékben bomlékony, ezért az oldal elkészítését követő két hét múlva már nem hasz-50 nálható. A találmány szerinti eljárással előállítható készítmény hatékonyságának bizonyítására az alábbi kísérleti eredményeket adjuk meg. A készítmény hatékonyságát az adott gazdaság-55 ban a rezisztencia-vizsgálat alapján leghatékonyabbnak talált antibiotikummal hasonlítottuk össze. A vizsgálathoz felhasznált találmány szerinti készítmény 2,6% losant és 0,43% cinkszulfátot tartalmazott. 60 A vizsgálatok során a kísérletbe vett állatoknál a kezelések és az elhullások számát határoztuk meg. Az elhullások kizárólag E. coli okozta megbetegedéssel kapcsolatosak, amit a klinikai tünetek mellett a kórbonctani és nagyobbrészt a bak-65 teriologiai vizsgálatok is megerősítettek. Egyeli 2