163720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-5-oxo-4,5-dihidro -SZ-triazolo [1,5-a] pirimidin-származékok előállítására
7 163720 8 Az alábbi (VIII) általános képletü vegyületeket állitjuk elő: Rl R2 R3 op.: Co 1 -NH.CO.OEt -n.Pr -Me 173 2X -NH.CO.CH3 -n.Pr -Me 170-172 3 -NH.CO-C6H4--Cl (paraklór) -n.Pr -Me 186-187 4 -N(CO.CH3)2 -n.Pr -Me 76-77 5 -NH2 -n.Pr -n.Pr 112-113 6 -N.(n.Pr)2 -n.Pr -Me 86-88 7 -NH.CO.OEt -CH=CH-CH3 -Me 145-147 8 -NH. (n.Pr) -n.Pr -Me 127-128 A 4. vegyülethez juk. A reakcióelegyet 50 ml etilacetátba öntjük és a képződő elegyet szűrjük. A szürletet 2x10 ml 2 n sósavval, 10 ml vizzel, 10 ml telitett nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 10 ml vizzel mos-5 suk, száritjuk és vákuumban szárazrapároljuk. A maradékot 3 db 40 cm x 20 cm x 1 mm nagyságú kovasavgél GF254 rétegen kromatografáljuk és 15 % etanolt és 85% benzolt tartalmazó eleggyel eluáljuk. A tompán fluoreszkáló (U.V. 254 m/i) sá-10 vot (Rf 0,7 körül) összegyűjtjük és a 180-183 C°-on olvadó 2-N, N-diacetilamino-6-metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo [l,5-a] pirimidint a sziliciumdioxidról metanollal leoldjuk. 15 Az 5., vegyülethez 2-amino-6-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz- triazolo- |l,5-ä| pirimidint (op.:229-230 C°) azl.példa 3. bekezdésében leirt eljárás szerint foszforoxi-20 kloriddal 2-amino-5-klór-6-n-propil-sz-triazololj,5-ä| pirimidinné alakitunk, majd a klór-származékot a 2. példa 2, bekezdésében leirt módon npropanollal 2-amino-6-n-propil-5-n-propiloxi-sz-triazolo Q., 5—aj pirimidinné alakítjuk, Op„: 93-25 95 C°. A táblázatban az alábbi jelöléseket alkalmaztuk: 30 X = a kiindulási anyagot .280 C°-on 1 órán át melegitjük. n = normál; Me= metil; Et = etil; Pr =propil. 35 A (VJI) általános képletü kiindulási anyagokat a következőképpen állitjuk elő: Az 1., 2. és 3. vegyülethez 40 700 mg 2-amino-6-metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo [1,5-a) pirimidint 10 ml piridinben oldunk és 20 C°-on 1 ml klórhangyasavetilészter, 0,75 ml acetilklorid vagy 0,5 ml p-klór-benzoilklorid 10 ml benzollal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. 45 Az oldatot 20 C°-on 1 órán át keverjük, majd a képződő szuszpenziót vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformban oldjuk, az oldatot 20 ml 2 n sósavval, majd 20 ml vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritjuk és bepároljuk. A ma- 50 radékot 100 ml etilacetátból kristályosítjuk. A kapott termék a 197-198 C°-on olvadó 2-etoxikarbonilamino-6-metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo [j, 5-a] pirimidin; a 271-272 C° olvadó 2-acetamido-6--metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin 55 illetve, a 197-198 C°-on olvadó 2-p-klór-benzamido-6-metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo [l,5-ä| pirimidin. 60 1,0 g 2-amino-6-metil-5-n-propiloxi-sz?triazolo [l, 5-a] pirimidint 2 ml piridinben oldunk.az oldathoz 1,0 g ecetsavanhidridet adunk, majd visszafolyatő hűtő alkalmazása mellett 5 órán át forral- . 65 A 6. vegyülethez 1,0 g 2-amino-6-metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo- ß., 5-a| pirimidint 25 ml dlmetilformamidban (4 A-tipusu,8-12 méretű molekulaszürő felett száritott) oldunk 20 Co-on. Az oldatot 750 mg nátriumhidridhez(50 %-os olajos diszperzió, melyet petroléterrel történő dekantálással kétszer mosunk) adjuk. A szuszpenziót 60 C°-on 30 percen át keverjük, majd 5 perc alatt 60 C°-on 4 ml 3-bróm-propánt adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át 60 C°on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 4 db 40 cm x 40 cm x 1 mm nagyságú ko-vasavgél GF254 rétegen kromatografáljuk, 10% etanolt és 90 % benzolt tartalmazó eleggyel eluáljuk. A fluoreszkáló (U.V. 254 m|i) sávot (Rf 0,8-0,9-nél) összegyűjtjük és a 64-66 C°-on olvadó 2-di-n- propilamino-6-metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo [1,5-a] pirimidint a sziliciumdioxidról metanolos extrakcióval leoldjuk. A 7. vegyülethez 5-alliloxi-2-amino-6-metil-sz-triazolo fi, 5—aj -pirimidint (2. példa) az 1. vegyületnél leirt módon klórhangyasavetilészterrel reagáltatunk. A kapott 5- alliloxi-2-etoxikarbonilamino-6-metil-sz-triazo-1. jl,5-a] pirimidin 194-195 C°-on olvad. A 8. vegyülethez 1,0 g 2-amino-6-metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo- 5>5 "Í pirimidint 20 ml dlmetilformamidban (4A-tipusu# 8-12 méretű molekulaszürő felett száritott) oldunk 60-70 C°-on. A dimetilfor mamid 0,24 g nátriumhidridet (50%-os olajos diszperzió, melyet 40-60 C° forráspontú petroléterrel történő dekantálással kétszer mosunk) tartalmaz. Az elegyet 1 órán át 60-70 C°-on keverjük, majd 1 óra 4
