163717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-klór- 2,3-dihidro-1- metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin, 7-klór-2,3-dihidro-5-fenil-1H-1,4 benzodiazepin és savaddiciís sóik előállítására

5 163717 6 juk. A maradékot 30 ml 3:1 arányú metilénklorid-" ciklohexán elegyben oldjuk és 200 g kovasavgélen (Merck) kromatografáljuk. Az oszlopot 3:1 arányú metilénklorid-ciklohexán eleggyel eluáljuk. További (2-benzoil-4-klór-N-metil-anilino)-acetonitrilt kapunk. O.p.: 68-69 Co. Kitermelés: 9,3 g. 2. példa 8,5 g (2-benzoil-4-klór-N-metil-anilino)-acetonitril és 4 g Ranex-kobalt 200 ml alkohollal készített szuszpenzióját 60 C°-on 30 atm. nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort elválasztjuk és a szlirletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk és 200 g kovasavgélen (Merck) kromatografáljuk. Az oszlop etilacetátos eluálása után 7-klőr-l-metil-5-fenil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint kapunk.O.p.: 100-101 C°. Kitermelés: 5,2 g. 3. példa 2,6 g N-(2-benzoil-4-klór-anilino)-acetonitril és kb. 1 g Raney-nikkel 100 ml alkohollal készített szuszpenzióját a hidrogénfelvétel lejátszódásáig hidrogénezzük. A katalizátort elválasztjuk és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml 9:1 arányú etilacetát-metanol elegyben oldjuk és 50 g kovasavgélen (Merck) kromatografáljuk. Az oszlopot 9:1 arányú etilacetát-metanol eleggyel eluálva 172-173 C°-on olvadó 7-klór-5-fenil-l,2--dihidro-3H-l,4-benzodiazepint kapunk. Kitermelés: 0,7 g. A kiindulási anyagot az alábbi módszer valamelyikével állithatjuk elő: A) 23,1 g 2-amino-5-klőr-benzofenon és 65 ml klőracetonitril oldatát a nedvesség kizárása mellett 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A sötétvörös oldatot 500 ml jegesvizbe öntjük. A reakciőelegyet nátriumhidrogénkarbonáttal enyhén meglugositjuk. A kiváló csapadékot elválasztjuk és kidobjuk. A szürletet 2x250 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázisokat 100 ml vizzel mossuk, egyesitjük, magnéziumszulfát felett száritjük, szürjUk és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml ciklohexánban oldjuk. Az oldatot 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kikristályosodó N-(3--benzoil-4-klór-anilino)-acetonitrilt elválasztjuk, ciklohexánnal mossuk és metanolból átkristályositjuk. O.p.: 174-176 CO. B) 23,2 g 2-amino-5-klór-benzofenon és 83 g káliumjodid 150 ml vizmentes dimetilformamiddal képezett elegyét keverés és a nedvesség kizárása mellett 100 C°-on 2,5 óra alatt 37,8 g klóraceto-5 nitrillel elegyitjük. A reakciőelegyet további 6 órán át 100 C°-on keverjük, majd vákuumban 70 C°on bepároljuk. A maradékot 80 g nátriumtioszulfát és 400 ml viz oldatával elegyitjük és a kiváló terméket 2x400 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etil-10 acetátos fázisokat 2x300 ml vizzel mossuk, egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban 40 C°-on szárazra pároljuk. A maradékot 400 ml 1:4 arányú etilacetát-ciklohexán elegyből átkristályositjuk. A kapott N-(2-ben-15 zoil-4-klór-anilino)-acetonitril 174-176 C°-on olvad. Kitermelés: 16,9 g. C) 23,2 g 2-amino-5-klőr-benzofenon és 33,3 g jódacetonitril 50 ml vizmentes dimetilformamiddal 20 képezett elegyét a nedvesség kizárása mellett 6 órán át 100 C°-on keverjük. A dimetilformamidot vákuumban 70 C°-on eltávolítjuk és a maradékot 25 g nátriumtioszulfát és 300 ml viz oldatával elegyitjük. A kiváló terméket 2x400 ml etilacetáttal 25 extraháljuk. Az etilacetátos fázisokat 2x200 ml vizzel mossuk, egyesitjük, magnéziumszulfát felett száritjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban 40 C°on bepároljuk. A maradékot 400 ml 1:4 arányú etilacetát-ciklohexán elegyből átkristályositjuk. A 30 kapott N- (2-benzoil - 4-klőr-anilino )-acetonitril 174-176 C°-on olvad. Kitermelés: 17,0 g. 35 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenillH-l,4-benzodiazepin és 7-klőr-2,3-dihidro-5-fe-40 nil-lH-l,4-benzodiazepin és savaddiciős sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletü vegyületet (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport) Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében hidrogénezünk 45 és a kapott vegyületet kivánt esetben savaddiciős sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 50 szobahőmérsékleten végezzük el. 3. Az 1. vagy 2. igénypont- szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként etanolt alkalmazunk. 55 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést normál nyomáson végezzük el. 1 rajz, 2 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 744788 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas 3