163714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás analgetikus hatású béta piperazinil-fahéjaldehid-származékok és sóik előállítására

163714 5 6 az oldat kristálypéppé, amelyet leszivatunk és mosunk a következő oldószerekkel egymásután: kloroform, diizopropil-éter és kevés hideg metanol. Száradás után 15 g l-(l,2-difenil-2-formUvinil)-4--metü-piperazin-hidrogénszulfátot kapunk. Bomláspont 210 C° fölött. 2. példa l-(l,2-difenil-2-formilvinil) -4-metil-piperazüT -metánszulfonát, -szukcinát és -fumarát a.) 9,3 g 1. példa szerinti vegyületet és 2,9 g metánszulfonsavat feloldunk metanolban és dietiléteres lecsapással 12 g metánszulfonát-sőt kapunk, melynek o.p. -ja 203 C°. A só vizben tisztán oldódik és 3 napos állás után sem hidrolizál. Analóg módon kapjuk: b.) az l-(l,2-difenil-2-formilvinil)-4-metil-piperazin-szukcinátot, o.p. 136 C°. c.) Az l-(l,2-difenil-2-formilvinil)-4-metil-piperazin-fumarátot, o.p. 152 C°. 3. példa a.) 1 -Q, 2-di-(4-metoxifenil)-2-formilvinil|-4--metil-piperazin 12 g (39,6 mmől) 3-klór-2,3-di-(4-metoxifenil)-akrilaldehidet (előállítását lásd később) feloldunk 250 ml vizmentes toluolban és 8 g (80 mmól) 1-metil-piperazinnal 4 órát forraljuk visszafolyatás közben. A szobahőmérsékletre lehdtött reakcióterméket 2n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, majd 2n sósavval extraháljuk, amikoris a savas vizes extraktumokat azonnal belefolyatjuk fölös mennyiségű 2n nátriumhidroxid-oldatba. A vizes alkáliás oldatot benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot vizzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert erősen csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 14,6 g világosbarna szilárd anyag marad vissza, amelyet ciklohexánból átkristályositva 9,9 g (67%) - vékonyrétegkromatográfiailag egységeskristályokat kapunk, o.p. 160-161 C°. b.) A metánsaulfonát előállitása céljából az a.) pontban előállított piperazin-származék 9,9 g-jának izopropanolos oldatához 2,6 g metánszulfonsavat adunk. Szűrés és etanolos átkristályositás után 10,1 g l-[l,2-di-(4-metoxifenil)-2-formilviniÍ]-4--metil-piperazin-metánszulfonátot kapunk. Bomláspont 230-232 C°. A 2,3-di-(4-metoxifenil)-3-klór-akrilaldehidet M. Weissenfels és munkatársai módszere szerint: Tetrahedron Letters 1968, 3045 old. állitjuk elő dezoxi-anisoinból, dimetilformamidból és foszforoxikloridból triklóretilénben (O.p.: 155-157 C°, etanolből átkristályositva,) állitottuk elő. 4. példa l-|l,2-di-(4-metoxifenil)-2-formilvinil3-4-fenil-piperazin 3 g 3-klór-2,3-di-(4-metoxifenil)-akrilaldehidet 4 g 1-fenil-piperazin 50 ml toluolos oldatával 8 órát forralunk visszafolyatás közben, a légnedvesség kizárásával. 12 órai állás után leszűrjük, a szUrletet először 2n nátriumhidroxid-oldattal, majd vizzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert erősen csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 5,6 g olajat kapunk, amely dietil-éterrel eldörzsölve 1,97 g (46%) sárga kristályokká dermed. A kristályok etanolos átkristályositás után 166-168 C°-on olvadnak. 5. példa a.) l-[l-(4-metilfenil)-2-fenil-2-formilvinil]-4-metil-piperazin 9,48 g2-fenil-3-(4-metilfenil)-3-klór-akrilaldehidet 7,45 g 1-metil-piperazin toluolos oldatával4 órát forralunk visszafolyatás és nedvesség kizárása közben. Szobahőmérsékletre - lehűlés után a reakciőelegyet leszivatjuk, a szUrletet kirázzuk 2n nátriumhidroxid-oldattal, ezután vizzel közel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot dietil-éterrel eldörzsölve 7,14 g (60,5%) - vékonyrétegkromatográfiailag egységes - kristályokat kapunk, o.p. 138-139 C°. b.) A vegyület sójának előállítása céljából az a.) pontban előállitott piperazin-származék 7,14 gjának izopropanolos oldatához 1,75 g oxálsavat adunk. Leszűrés és metanolos átkristályositás után 5 g-nyi hid rögén-oxalátot kapunk, o,p. 182-183 C° (bomlás közben). • A kiindulási anyagként alkalmazott 2-fenil-3-(4--metilfenil)-3-klór-akrilaldehidet a 3. példában megadott módon állitjuk elő 4-metil-dezoxi-benzoinból. O.p.: 118-119 C°, (etanolból átkristályositva). 6. példa a.) l-[l-(4-klórfenil)-2-fenil-2-formilvinil]-4-metil-piperazin 16,5 g 2-fenil-3-(4-klórfenil)-3-klór-akrilalde* hidet 18,4 g 1-metil-piperazinnal 4,5 órát forralunk 250 ml vizmentes toluolban, visszafolyatás közben. Az 1.példa szerinti feldolgozás után 16,17g olajos nyersterméket kapunk, amely dietil-éteres kezelésre átalakul 10,04 g (50%) kristályos 1-Q- (4-klórfenil)-2-fenil-2-formilvinilJ -4-metil-piperazinná. Dietil-éteres átkristályositás után kapott termék vékonyrétegkromatográfiailag egységes, bomláspontja 185-187 C°. b.) A 3. b) példával analóg módon előállitott, cim szerinti vegyUlet metánszulfonátjának a bomláspontja, etanolos átkristályositás után 237 C°. Akiindulási anyagként alkalmazott 2-fenil-3-(4--klórfenil)-3-klór-akrilaldehidet K. Bodendorf és R. Mayer módszere szerint: Chem.Ber. 98, 3557 (1965) állitottuk elő: izopropanolos átkristályositás után o.p. 110-112 C°. Analóg módon állitjuk elő a következő vegyületeket: 3 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60