163710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tetrahidro-karbazol- és ciklopenta [b] indol származékok előállítására

163710 5 -(kis szénatomszámú)-alkilamino- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport; Y jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és p jelentése 0—4-ig terjedő' szám) és kívánt esetben egy kapott, B helyén hidroxi-csoportot tartalmazó vegyületben a hidroxicsoportot amino-(kis szénatomszámúj-alkoxi-, mono-(kis szénatomszámú)-alkilamino-(kis szénatomszámúj-alkoxi- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-(kis szénatomszámú)-alkoxi-csoporttá alakítjuk; kívánt esetben egy A helyén ciano-csoportot vagy B helyén amino-, mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben ezt a csoportot, illetve a —C—B képletű csoportot karboxi-csoporttá ala-I O kítjuk; kívánt esetben egy A helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben ezt a csoportot savamid-csoporttá alakítjuk; kívánt esetben egy B helyén amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben a —C—B csoportot O cianocsoporttá alakítjuk; kívánt esetben egy B helyén hidroxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben a —C—B csoportot észterezzük; O kívánt esetben az (R^),. csoport helyén nitro-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben ezt a csoportot amino-csoporttá alakítjuk, majd az amino-csoportot halogénatomra cseréljük le; kívánt esetben valamely, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületbe kis szénatomszámú alkilcsoportot viszünk be; kívánt esetben valamely, (Rj),. helyén benziloxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben e csoportot-hidroxi-csoporttá alakítjuk; az (RJ,. helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületbe halogént viszünk be, kívánt esetben egy kapott racemátot optikai antipódokra szétválasztunk és kívánt esetben egy kapott bázist vagy savat sóvá alakítunk. A találmányunk tárgyát képező" eljárást az 1. és 2. reakció-sémán mutatjuk be. Az 1. reakció-sémában R2

és r jelentése a fent megadott; Rj jelentése a fent megadott és hidrogénatom; Rg jelentése —(CH)m

—A képletű csoport, ahol A I Y jelentése ciano-, hidroxi- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport; Y jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; m jelentése 0—4-ig terjedő szám; vagy R'á jelentése —(CH)P

—C—B képletű csoport, ahol Y O B jelentése hidroxi-, karboxi-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, amino-, mono-(kis szénatomszámú)-alkil-amino- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport; Y jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és p jelentése 0—4-ig terjedő szám. A 2. reakció-sémában R2

és r jelentése a fent megadott ; Rx

jelentése a fent megadott

és hidrogénatom; 6 R3 jelentése —(CH)m

—A képletű csoport, ahol A Y jelentése ciano-, hidroxi- vagy kis szénatomszámú 5 alkoxi-csoport; Y jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és m jelentése 0—4-ig terjedő szám, vagy R3 jelentése —(CH)P

—C—B általános képletű cso-Y O 10 port, ahol B jelentése hidroxi-, karboxi-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, amino-, mono-(kis szénatomszámú)-alkil-aminovagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport; Y jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és p 15 jelentése 0—4-ig terjedő szám. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a (II) általános képletű hidrazinnak és a (III) általános képletű ciklopentanonnak vagy (IV) általános képletű ciklohexanonnak a megfelelő (la) általános 20 képletű ciklopenta[b]indolhoz vagy (Ib) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-karbazolhoz vezető reakcióját végezzük el. A reakciót kb. a szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban végezhetjük el. Előnyösen a reak-25 cioelegy forráspontján dolgozhatunk. A reakciót oldószer (pl. víz, kis szénatomszámú alkanolok, pl. metanol, etabol stb; ecetsav, hangyasav, hexán, dioxán, benzol, toluol, dimetilformamid stb.) és a Fischer-féle indol-szintézisnél használatos savas 30 kondenzálószer (pl. sósav, kénsav, foszforsav, cinkklorid, rézklorid, bórtrifluorid stb.) jelenlétében hajthatjuk végre. A (II) általános képletű hidrazin és (III) általános képletű ciklopentanon vagy (IV) általános képletű ciklohexanon reakcióját termikus 35 gyűrűzárással, oldószer jelenlétében vagy anélkül is elvégezhetjük. A ciklizálást előnyösen magasabb hőmérsékleten (pl. mintegy 80—200 C°-on) végezhetjük el. A kívánt (la) általános képletű ciklopenta[b]indol, 40 ill. (Ib) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-karbazoí izolálását ismert módszerekkel (pl. szűréssel, kristályosítással, desztillációval) végezhetjük el. Az (la) és (Ib) általános képletű savakat (melyekben B jelentése hidroxi-csoport) és az ilyen savak 45 sóit önmagában ismert módon bázisokkal a megfelelő, B helyén amino-kis szénatomszámú alkoxi-, mono-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-(kis szénatomszámúj-alkoxi- vagy di-(kis szénatomszámú)alkil-amino-(kis szénatomszámú)-alkoxi-csoportot 50 tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, így pl. valamely (I) általános képletű sav sóját valamely amino-(kis szénatomszámú)-alkil-halogeniddel, mono~(kis szénatomszámú)-alkil-amino(kis szénatomszámú)-alkilhalogeniddel vagy di-(kis 55 szénatomszámú)-alkil-amino-(kis szénatomszámú)alkilhalogeniddel (pl. aminoetilkloriddal, metilaminoetilbromiddal, dietilaminometilkloriddal stb.) történő reagáltatással a kívánt végtermékké alakíthatjuk. A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű 60 tényező; célszerűen kb. szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban dolgozhatunk. A reakciót célszerűen poláros oldószerben pl. (dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban stb.) végezhetjük el. A reakciókom-65 ponensek mólaránya nem döntő jelentőségű 3