163707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(vagy 4)-hidroxi-4 (vagy 3)-alkanoil-fenilalanin-származékok előállítására
163707 3 4 zőkben megadott és Rá és R7 közül az egyik hidrogénatomot és a másik 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot képvisel), optikailag aktív izomerjét vagy savval vagy bázissal képezett sóját szervetlen vagy szerves, iners, hőelvezető hígítószer jelenlétében Friedel—Crafts katalizátorral kezelünk; vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rl5 R 2 , R 3 , R 4 , R 6 és R 7 jelentése az előzőkben megadott, optikailag aktív izomerjét vagy savaddíciós sóját 250—350 nm hullámhosszú fénnyel besugárzunk, és a kapott vegyületet tetszés szerinti sorrendben kívánt esetben hidrolizáljuk és a kapott racemátot adott esetben az optikailag aktív izomerekre szétválasztjuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet adott esetben savaddíciós sóvá vagy bázissal képezett sóvá alakítjuk. Friedel—Crafts katalizátorként előnyösen erős Lewis-savakat alkalmazhatunk. E célra különösen előnyösen bórtrihalogenideket (pl. bórtrifluoridot vagy bórtribromidot), alumíniumtrihalogenideket (pl. alumíniumtrikloridot vagy alumíniumtribrcmidot); titántetrahalogenideket (pl. titántetrakloridot); óntetrahalogenideket (pl. óntetrakloridot), antimontrihalogenideket (pl. antimontrikloridot), antimonpentahalogenideket (pl. antimonpentakloridot) vagy vastrihalogenideket (pl. vastrikloridot vagy vastribromidot) alkalmazhatunk. Hőelvezető hígítószerként például inert szervetlen anyagokat (pl. homokot) vagy aprotikus, Friedel—Crafts katalizátorokkal szemben inert oldószereket használhatunk. Inert oldószerként például inert szerves oldószereket (pl. nitrobenzolt; halogénezett benzolokat, pl. klórbenzolt; halogénezett alifás szénhidrogéneket, pl. széntetrakloridot vagy tetraklóretánt; vagy szénkéneget) alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen kb. 0 C° és kb. 200 C° közötti hőmérséklettartományban, előnyösen kb. 20 C° és kb. 180 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Amennyiben (II) általános képletű kiindulási anyagként 0,N-diacetil-tirozint, Friedel—Crafts katalizátorként alumíniumtrikloridot és oldószerként nitrobenzolt alkalmazunk, a reakcióelegyet célszerűen kb. 6 órán át kb. 100 C°-on melegítjük. Azt találtuk továbbá, hogy amennyiben (II) általános képletű kiindulási anyagként 0,N-diacetil-tirozint, Friedel—Crafts katalizátorként alumíniumkloridot és hőelvezető anyagként valamely inert szervetlen anyagot például homokot alkalmazunk, a reakcióelegyet célszerűen kb. 1 órán át kb. 140 C°-on hevíthetjük. A reakció fotokémiai úton (besugárzással) történő végrehajtásakor előnyösen 270—350 nm hullámhosszú fényt alkalmazhatunk. Oldószerként célszerűen szerves oldószereket (pl. etanolt, benzolt vagy hasonlókat) alkalmazhatunk. A fotokémiai reakciót célszerűen kb. 0 C° és kb. 70 C° közötti hőmérséklet-tartományban végezhetjük el. Kiindulási anyagként előnyösen Rl5 R 2 , R 4 és Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazhatunk. Különösen előnyösen használhatunk R2 helyén hidrogénatomot és Ré helyén acetiloxi-csoportot, vagy R2 helyén hidrogénatomot és R'6 helyén propionil-csoportot, továbbá R2 helyén metil-csoportot és Ré helyén acetiloxi-csoportot tartalmazó ki-5 indulási anyagokat. A (II) képletű kiindulási anyagok további előnyös képviselői azok a vegyületek, melyekben Rx klóratom, R 2 és R 4 hidrogénatom, R'6 acetiloxi-csoport és R 7 hidrogénatom; vagy Rj metilcsoport; R2 és R 4 hidrogénatom; Rg acetiloxi-10 csoport és R7 hidrogénatom. Különösen előnyösen alkalmazhatunk L-alakban levő (I) általános képletű kiindulási anyagokat. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek új anyagok, melyeket előnyösen 15 farmakodinamikus hatással rendelkező (III) általános képletű vegyületek és sóik előállításánál kiindulási anyagként alkalmazhatunk. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületeket [az (I) képletű vegyületeket és sóikat] 20 oly módon alakíthatjuk (III) képletű vegyületekké, hogy az (I) képletű vegyületeket, illetve sóikat oxidatív átrendeződésnek vetjük alá és a kapott karbonsavésztert elszappanosítjuk, és a kapott vegyületet tetszés szerinti sorrendben kívánt esetben hidroli-25 záljuk, egy kapott racemátot adott esetben az optikailag aktív formákra szétválasztjuk és egy kapott bázist kívánt esetben sóvá alakítunk. Az oxidatív átrendeződést hidrogénperoxiddal lúgos közegben végezhetjük el. 30 A (III) képletű vegyületek különösen előnyös képviselője az L-Dopa. A találmányunk szerinti eljárásnál felhasznált kiindulási anyagok [a (II) képletű vegyületek és sóik] ismert vegyület-csoporthoz tartoznak és önmagá-35 ban ismert módon állíthatók elő. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek kívánt esetben történő hidrolízisét savas közegben (pl. vizes ásványi savakkal, pl. sósavval vagy kénsavval) hajthatjuk végre.; 40 A racemát szétbontását a szokásos módszerekkel (pl. optikailag aktív savakkal, pl. borkősavval; vagy optikailag aktív bázisokkal pl. kininnel vagy bricinnal) végezhetjük el. A kapott szabad aminosavak amfoter anyagok. 45 A karboxil-csopo\t bázisokkal megfelelő sókat képez, míg az amino-csoport savaddíciós sók képzésére képes. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra kor-50 látoznánk. 1. példa 10 g 0,N-diacetil-L-tirozint 20 g alumíniumtrikloriddal finoman eldörzsölünk és 80 g tengeri ho-55 mokkái összekeverünk. Az elegyet 90 percen át 140 C°-on melegítjük és 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A hideg reakcióelegyet dörzsmozsárban finoman eldörzsöljük és keverés közben 20 ml tömény sósav, 250 ml jég és 500 ml etilacetát elegyé-60 be visszük be. Az elegyet keverés közben nátriumkloriddal telítjük. Az elegyet 10 perces keverés után (10—15 C°-on) szűrjük és a szűrlet vizes fázisát a kiszűrt homokkal együtt további 5 percen át 400 ml etilacetáttal keverjük. Az egyesített éteres fázisokat 65 szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó nyers reak-2
