163673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású dimetilszulfimino-csoportot tartalmazó heterociklusos gyűrűvel helyettesített nitrofurán vagy nitrotiofén-származékok előállítására

163673 nyers terméket kapunk, melyet 75 ml dioxánból, aktív szénnel derítve átkristályosítunk. Az eljárással 1,5 g 3-(5-nitro-2-furil)-5-dimetilszulümino-l,2,4--tiadiazolt kapunk. Olvadáspont: 206—207 C°. 5 7. példa 3-[2- (5-Nitro-2-fwil) -viral]-6-dimetilszulfimino-s-triazolo[4,3-b]piridazin Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 2,7 g 10 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-6-amino-s-triazolo-[4,3--bjpiridazinból 1,1 g 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-6--dimetilszulfimino-s-triazolo[4,3-b]piridazint, mint vörös kristályos anyagot kapunk. Olvadáspont: 227—228 C° (bomlik). 15 8. példa 3- (5-Nitro-2-íienil) -6-dimetilszulfimino-s-triazolo[4,3-bJpiridazin 20 2,6 g 3-(5-nitro-2-tienil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazint 20 ml dimetilszulfoxid, 10 ml piridin és 2,75 ml trietilamin elegyében szuszpendálunk, melyhez keverés közben, szobahó'mérsékleten, 10 ml dioxánban oldott 1,85 ml foszforoxikloridot csepeg- 25 tétünk. Csepegtetés alatt a reakcióelegy hó'mérséklete 68 C°-ra emelkedik, majd a híg-folyós szuszpenziót 1 óra hosszat 60 C°-on keverjük és ezután lehűtjük és szűrjük. A maradékot dioxánnal, vízzel és végül metanollal mossuk. A kapott 0,7 g nyers 30 terméket — mely 228 C°-on bomlás közben olvad — forró dioxánból dimetilformamid hozzáadásával átkristályosítva a 3-(5-nitro-2-tienil)-6-dimetil-szulfimino-s-triazolo[4,3-b]piridazint, mint narancssárga kristályos anyagot kapjuk; olvadáspont: 234—236 35 C° (bomlik). A termék papírkromatográfiailag egységes, melynek szerkezetét spektrummal és elementár-analízissel igazoltuk. A kiindulási anyagot a következő' módon állítót- 40 tuk elő: 5-nitro-tiofén-2-aldehidet alkoholban 3-hidrazino-6-klórpiridazinnal reagáltatva a megfelelő hidrazont kapjuk; olvadáspont: 283 C° (bomlik). Ezt a terméket jégecetben ólomtetraacetáttal oxidatív 45 módon ciklizáljuk. Az így kapott 3-(5-nitro-2-tienil)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazint (olvadáspont: 215—217 C°) a szokásos módon ftálimid-káliummal reagáltatjuk és ezt követően savas lehasítással amidáljuk. A nyers termék 240 C°-on bomlás közben 50 olvad. 9. példa 2- (5-Nitro-2-furil) -4-dimetilszulfimino-pirimidin 55 0,2 g 2-(5-nitro-2-furil)-4-amino-pirimidint 2 ml dioxán és 6 ml dimetilszulfoxid elegyében oldunk, melyhez szobahőmérsékleten 0,4 g foszforpentoxid és tengeri homok keverékét adjuk. A reakcióelegyhez ezután, keverés közben, 0,1 ml trietilamin és 2 ml 60 dioxán oldatát csepegetetjük. 2 óra hosszat tartó keverés után kivett próba papírkromatográfiával már kiindulási anyagot nem mutat, míg az új folt az 1. példa szerint előállított termékkel azonos. A termék feldolgozása az 1. példában megadott eljárás szerint történt. 10. példa 3-[2- (5-Nitro-2-furil) -vinilJ-6- (dimetilszulfimino-metilén-imino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin (XI. képlet) 3 g 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-6-(aminometilén-amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazint az 1. példában megadott módon dimetilszulfoxiddal reagáltatunk. Az így kapott 1,7 g terméket dimetilformamidból átkristályosítjuk. A sárgás, narancs-színű kristályos anyag kitermelése 1,3 g; olvadáspont: 208—209 C° (bomlik). A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-6-amino-s-triazolo[4,3-b]-piridazint ortohangyasavas-trietilészterrel, ecetsavanhidrid jelenlétében, melegítve, a megfelelő imidoétert (olvadáspont: 141—143 C°) állítjuk elő, melyet dioxánban száraz ammónia-gáz bevezetéssel, a kívánt formamidinné alakítunk. Olvadáspont: 231—233 C° (bomlik). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű nitrofurán- vagy nitrotiofén-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, mely képletben X jelentése oxigén- vagy kénatom, A jelentése egy vegyértékvonal vagy egy iminometilén-csoport, n jelentése 0 vagy 1 és Het tiazol-, tiadiazol-, piridin-, pirimidin-, piridazin- vagy s-triazolopiridazin-gyűrű, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyülete, mely képletben A, X, n és Het jelentése megegyezik az előbbiek kel, dimetilszulfoxiddal kondenzálunk és a kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben gyógyászatilag elfogadható sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből, mely képletben X, A, n és Het jelentése megegyezik az 1. igényponban megadottal, vagy ezek gyógyászatilag elfogadható sóiból a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva, tablettákat, injekciókat, púdereket és kenőcsöket készítünk. 2 lap 9 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-5271 — Szegedi Nyomda 4