163673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású dimetilszulfimino-csoportot tartalmazó heterociklusos gyűrűvel helyettesített nitrofurán vagy nitrotiofén-származékok előállítására

163673 Vegyületszám: II. táblázat Kémiai elnevezés: kontroll N-(5-nitrofurilidén)-1 -amino-hidan-toin vegyület („Furadantin" néven forgalmazott termék, gyártja: Norwich Pharmacal Co.) 1 3-(5-nitro-2-furil)-6-dirnetilszulfimino-s-triazolo[4,3-b]piridazin 2 3-(5-nitro-2-furil)-6-(dimetilszulfimino-metilénimino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 3 1 -(5-nitro-2-furil)-2-(6-dimetilszulfimino-3-piridazinil)-etilén 4 5-(5-nitro-2-furil)-2-dirnetilszulfimino-1,3,4-tiadiazol 5 3-(5-nitro-2-furil)-5-dimetilszulfimino-1,2,4-tiadiazol 6 2-(5-nitro-2-furil)-4-dimetilszulfimino-pirimidin 7 3-[2-(-nitro-2-furil)-vinil]-6-dimetilszummino-s-triazolo[4,3-b]piridazin 8 3-(5-nitro-2-tienil)-6-dimetilszulfimino-s-triazolo[4,3-b]piridazin 9 3-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-6-(dimetilszulfimino-metilénimino)-s-triazolo[4,3-b] -piridazin választott vizelettel vizsgáltuk. E vizsgálat eredményeit a II. táblázat tartalmazza. A vizelet bakteriosztatikus maximális hígítását Escherichia coli (106)ra, 20 mg vizsgált vegyület (testsúly kg mennyiségben történő orális beadása után 22 órával határoztuk meg. Hat (kilenc) patkányt alkalmaztunk mindegyik vizsgálathoz (vizsgált vegyülethez); a vizsgálati eredményeket 50 (75) ml vizelet-mintára számítottuk. Valamennyi közölt érték egy-egy kísérleten alapul és kifejezi azt a hígítási értéket, amennyire egy térfogat vizelet-minta hígítható, úgy, hogy a bakteriosztatikus tulajdonság még megmarad, a vizsgált vegyület jelenlétében. Vegyület-szám I. táblázat Abszolút bakteriosztatikus aktivitás in vitro minimális koncentráció ug/ml-ben r-^ •—s • /—s 00 < ON Sin •**• ^—• 13 M i 60 '« O N o 53 . CJ oo o o A* tu o o P* AH S fi 5 *ö -' U <L> .•fi * A 16 8 4 128 128 128 1 0,25 0,062 0,031 4 1 1 2 2 0,125 0,062 4 2 .2 3 0,125 0,062 0,031 4 8 8 4 4 1 0,5 64 64 — 5 4 0,25 0,125 — 16 4 6 1 0,25 0,125 16 16 16 7 0,031 0,016 0,008 2 1 0,5 8 4 •,:.—^ 2 — —• — 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Maximális bakteriosztatikus hígítás térfogatarány 1:54 1:30 1:41 1:19 1:40 1:21 1:88 1:600 1:520 1:1400 1:2107 1:18 1:15 :37 :58 :36 :288 :300 :136 0,062 0,062 0,016 0,5 1 65 9 1:150 1:166 A találmány szerinti vegyületek mikróba-ellen hatásúak és baktériumölő tulajdonságúak, vágj elpusztítják a kórokozókat, fertőzött területek aktivitásuk mind Gram-pozitív, mind pedig Grai negatív baktériumokkal szemben megmutatkozi Használhatók továbbá e vegyületek akut és krói kus vizelettraktus-beli baktériumos fertőzések kez lésére, ezek közé értve a Proteus ap. által okozc betegségeket is. További alkalmazási terület a k lönböző felületek infekció megelőzése vagy kezelés sebek, különféle égések, bőr-fekély, csontvelőgyi ladás; sebek és égések következtében szükség bőrátültetéseknél az infekció megelőzése, illet kezelése, a bőrátültetés helyén és a donornál. A találmány szerinti vegyületek alkalmazhat* vizes oldatukban vagy szuszpenzióként, példa 0,01—0,05%-os vizes szuszpenzióként vagy olda ként. Nem vizes oldatként higroszkópos folyékoi vivőanyaggal^mint polietilénglikollal, pl. 0,1—0,5 í os oldatban alkalmazhatók a vegyületek; vízoldha kenőcsszerű anyagba keverve 0,1—0,5%-os ko centrációban, vagy más, bevitelre alkalmas form ban. A legelőnyösebb alkalmazási mód azonban tabletta, amely 50—200 mg aktív vegyületet tartí maz. A kondíciótól, tünetektől és laboratóriui eredményektől függően napi 100—400 mg adage ható. További előnyös orális adagolási mód a szus penzió, vízzel elegyedő gél alakjában. Az ilyen g 1—10 mg aktív anyagot tartalmazhat. A találmány szerinti I általános képletű vegyül tekét folyékony vagy szilárd formában orálisan parenterálisan alkalmazhatjuk. Injekciós közegké előnyösen a víz alkalmazható, mely az injekciós c 2