163670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N(6)-fenilalkil-adenozin-származékok előállítására
163670 9 -ribofuranozil)-purin és 4-karbamoil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. 10. példa N(6) - (2-metilamino-karbonil-benzil) -adenozin A 4/b példa szerint előállított 2,0 g N(6)-(2-etoxiarbonil-benzil)-adenozin 50 ml 30%-os vizes metilminban levő oldatát 3 órán 40 °C-on tartjuk. Eztán vákuumban betöményítjük és a maradékot 15 il vízből, mely 3 csepp 1 n nátronlúgot tartalmaz, kristályosítjuk. így az anyalúg feldolgozása után sszesen 1,45 g N(6)-(2-metilamino-karbonil-benzil)idenozint kapunk (olvadáspont 114—115°C, kiemelés az elméletinek 75%-a). 11. példa N(6) - (3-metilamino-karbonil-fenetil) -adenozin 2,0 g N(6)-(3-etoxikarbonil-fenetil)-adenozint (a Tpélda alapján előállítva) 50 ml 30%-os metanolos Letilaminban oldunk. A keveréket 6 napig szoba-Smérsékleten állni hagyjuk. Ezután vákuumban spároljuk és a maradékot 100 ml metanolból átristályosítjuk. így 1,5 g N(6)-(3-metilamino-karbol-fenetil)-adenozint kapunk (olvadáspont 130— 52 °C, kitermelés az elméletinek 78%-a). Ezzel analóg módon állítjuk elő a következő vetületeket : N(6) - (3-metilamino-karbonil-benzil) -adenozin Olvadáspont 158—160°C, kitermelés az elméletinek 90%-a. A 4/a példa alapján előállított N(6)-(3-metoxikarbonil-benzil)-adenozinból és metilaminból előállítva. i N(6) - (4-metilamino-karbonil-benzil) -adenozin Olvadáspont 165—167 °C, kitermelés az elméletinek 83%-a. A 4/c példa alapján előállított N(6> -(4-etoxikarbonil-benzil)-adenozinból és metilaminból előállítva. N(6) - (3-metilamino-karbonil-2-metil-benzil) --adenozin Olvadáspont 192—194 °C, kitermelés az elméletinek 30%-a. A 2. példa alapján előállított N(6)-(3--etoxikarbonil-2-metil-benzil)-adenozinból és metilaminból előállítva. N(6) - (4-metilamino-karbonil-fenetil) -adenozin \ '\ Olvadáspont 110—112 °C, kitermelés az elméletinek 53 %-a. A 4/g példa alapján előállított N(6)-(4--etoxikarbonil-fenetil)-adenozinból és metilaminból előállítva. N(6) - (4-metilamino-karbonil-fenetil) -2-bróm-adenozin Olvadáspont 186—187 °C, kitermelés az elméletinek 40%-a. A 4/1 példa alapján előállított N(6)-(4--etoxikarbonil-fenetil)-2-bróm-adenozinból és metilaminból előállítva. A kiindulási anyagként alkalmazott alkoxikarbol-benzilamin-hidrokloridot a megfelelő alkoxiírbonil-anilinekből kapjuk, melybe Sandmeyerakcióval egy nitrilcsoportot viszünk be, majd ezt talitikusan (palládium/szén katalizátor) hidrogé-10 nézünk. A karbamoil, illetve alkilkarbamoil származékokat a megfelelő karbamoil-, illetve alkilkarbamoil-nitril hidrogénezésével, vagy az alkoxikarbonil-benzilamin-hidrokloridnak ammóniával, illet-5 ve aminnal való kezelése útján kapjuk. Az alkoxikarbonil-fenetilamin-hidrokloridot az alkoxikarbonil-benzilhalogenidekből és nátrium, illetve kálium-cianidból előállítható alkoxikarbonil-benzilcianidból katalitikus hidrogénezéssel kapjuk. 10 A megfelelő karbamoü-származékokat a fent említett eljárások egyikével állíthatjuk elő. A következő táblázatban a kiindulási anyagként használt (III) általános képletű aminhidrokloridot foglaljuk össze: A hidroklorid A vegyület megnevezése olvadáspontja °C-ban 2-etoxikarbonil-benzilamin 186—188 3-etöxikarbonil-benzilamin 158—160 3-metoxikarbonil-benzilamin 177—179 3-izopropoxikarbonil-benzilamin 150—152 4-etoxikarbonil-benzilamin 251—253 3-karbamoil-benzilamin 205—206 4-karbamoil-benzilamin 255—257 3-etoxikarbonil-2-metil-benzilamin 192—194 4-etoxikarbonil-2-metil-benzilamin 226—228 5-etoxikarbonil-2-metil-benzilamin 221—222 3-karbamoil-2-metil-benzilamin 300 (bomlik) 4-karbamoil-2-metil-benzilamin 215—218 5-karbamoil-2-metil-benzilamin 260 (bomlik) 3-etoxikarbonil-fenetilamin 113—115 4-metoxikarbonil-fenetilamin 228—229 4-etoxikarbonil-fenetilamin 195—196 4-karboxi-fenetilamin 298—299 4-karbamoil-fenetilamin 262—264 12. példa N(6) - (3-etoxikarbonil-benzil) -adenozin 2,6 g adenozin 50 ml N,N-dimetilacetamiddal 45 készített szuszpenziójához 70 °C-on lassan 7,5 g 3--brómmetil-benzoesavetilésztert adagolunk. Egy óra múlva színtelen oldat keletkezik, amit további 24 órán át 70 °C-os hőmérsékleten tartunk, majd 200 ml éterbe öntjük és a kivált olajos csapadékot vízben 50 oldjuk. A vizes fázist 68 ml 0,1 n nátriumhidroxid oldattal elegyítjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk, bepároljuk, végül a maradékot kevés etanolból átkristályosítjuk. 1,3 g (kitermelés az elméletinek mintegy 30 %-a) N(6)-(3-etoxikarbo-55 nil-benzil)-adenozint kapunk, melynek olvadáspontja 132—135 °C. Szabadalmi igénypontok 60 1. Eljárás az (í) általános képletű új N(6)-fenil-alkil-adenozin származékok és fiziológiailag elviselhető sóik előállítására, ahol Rx hidrogénatomot, egy halogénatomot vagy hid-65 roxilcsoportot, 5
