163643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-4,5-dihidroximetil- piridinszármazékok előállítására
163643 5 3. példa 88,11 rész 2-butén-l,4-diol, 8,55 rész 4-hidroxikarbonilmetil-5-etoxioxazol és 6,0 rész szulfolán elegyét három órán át, 120—125 C° hó'mérsékleten visszacsepegó' hűtó' alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a nem reagált butendiolt és szulfolánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot 10%-os sósavban oldjuk, majd az oldat hőmérsékletét 30 percen át 100 C°-on tartjuk. Az oldat kis részét az 1. példában leírt módon menynyiségi szempontból megvizsgáljuk. Az oldat ultraibolya tartományban felvett abszorpciós spektrumában — hasonlóan az 1. példához — 326 mn hullámhosszúságnál maximum látszik. A mennyiségi analízis szerint a piridoxin-hidrokloridra vonatkoztatott kitermelés: 85%. A kitermelés 80%-os, ha a fenti eljárás során a 6,0 rész szulfolán helyett 5,05 rész N-metil-2-pirrolidont használunk. Ha a reakciót hasonló módon, de szulfolán vagy N-metil-2-pirrolidon nélkül végezzük, a végtermék súlyára vonatkoztatott kitermelés: 15%. 4. példa , 88,11 rész 2-butén-l,4-diol, 8,55 rész 2-hidroxikarbonil-4-metil-5-etoxioxazol és 6,0 rész szulfolán elegyét 3 órán át, keverés közben, 140—145 C° hőmérsékleten visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a nem reagált butendiolt és szulfolánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot 10%-os sósavban oldjuk, majd az 1. példa szerint járunk el. A végtermék súlyára számított kitermelés: 85%. A kitermelés 80%-os, ha a fenti eljárás során a 6,0 rész szulfolán helyett 7,0 rész N-metil-2-pirrolidont használunk. A végtermék súlyára vonatkoztatott kitermelés csak 20%-os, ha a reakciót a fentihez hasonló módon de szulfolán vagy N-metil-2-pirrolidon nélkül végezzük. 5. példa 88,11 rész 2-butén-l,4-diol, 8,55 rész 4-metil-5--(jS-etoxi)-etoxioxazol és 6,0 rész szulfolán elegyét 3 órán át, keverés közben, 140—145 C° hőmérsékleten visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a nem reagált kiindulási anyagokat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor desztillációs maradékként sötétvörös színű reakcióterméket kapunk. Ezt 10%-os sósavban oldjuk, majd az oldat hőmérsékletét 30 percen át 70 C°-on tartjuk. Az így kezelt oldatot az 1. példában leírt módon mennyiségi szempontból analizáljuk. Az előállított piridoxin-hidrogénklorid súlyára vonatkoztatott kitermelés: 78 %. Ha a reakciót szulfolán nélkül végezzük el, a végtermék súlyára számított kitermelés csak 19%-os. 6. példa 88,11 rész 2-butén-l,4-diol, 9,95 rész 2-etoxi-karbonil-4-metil-5-etoxioxazol és 6,0 rész szulfolán elegyét 4 órán át, 150—155 C° hőmérsékleten, visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a nem reagált kiindulási anyagokat csökken-6 tett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot 10%-os sósavval extraháljuk, majd nátriumbikarbonáttal semlegesítjük. Az így nyert terméket etilacetáttal extraháljuk, majd az oldószert ledesz-5 tilláljuk. Az eljárás során barna színű szirupos termékként 10,3 rész (kitermelés: 85%) 2-metil-3-hidroxi-4,5-bisz-hídroximetil-6-etoxikarbonil-piridin keletkezik. A terméket ezután hidrolizáljuk oly módon, hogy 1 órán át 10%-os sósavban forral-10 juk. Az 1. példában leírt módon végzett mennyiségi-analízis szerint az eljárás során 8,2 g piridoxinhidrogénklorid keletkezik. Ha a reakciót szulfolán nélkül végezzük el, a 2-metil-3-hidroxi-4,5-bisz-hidroximetil-6-etoxikar-15 bonil-piridin súlyára vonatkoztatott kitermelés: 15%. 7. példa 88,11 rész 2-butén-l,4-diol, 6,357 rész 4-metil-5-20 -etoxioxazol és 6,0 rész szulfolán elegyét 3 órán át 140—145 C° hőmérsékleten melegítjük, keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ez idő alatt a reakció lejátszódik, miután a reagálatlan anyagot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék-25 hoz 100 rész vizet adunk, és az elegyet Amberlite— 200 (500 térfogatrész) oszlopra visszük fel. Az abszorbeált piridoxin hidrokloridot 200 térfogatrész vízzel mosva a szulfolánt és a visszamaradt reagálatlan kiindulási anyagot eltávolítjuk. A piridoxin 30 hidrokloridot 300 térfogatrész 10%-os sósavval eluáljuk. A kapott eluátumot 30 térfogatrész mennyiségűre pároljuk be; a maradékhoz 200 térfogatrész etanolt adva kicsapódik 6,5 rész piridoxin hidroklorid, melyet leszűrünk. O.p.: 206—207 C° (bom-35 lás közben). 8—12. példa. A 2—6. példákban leírt módon oxazolvegyületet és 2-butén-l,4-diolt reagáltatunk. A reakcióelegyet a 8. példában megadott módon reagáltatva a piridoxin hidrokloridot a következő kitermeléssel nyer-40 jük: példa szulfolánnal 8. 6,4 rész 9. 6,2 rész 10. 6,6 rész 11. 5,9 rész 12. 6,8 rész Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás II általános képletű piridin-származé-55 kok, ahol Y2 és Z 2 hidrogénatom vagy 2—4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű oxazol-származékot, ahol X 1—3 szénatomos vagy 2—6 szénatomos alkoxialkoxicsoport, Y1 és Z 1 egy-60 aránt, vagy egymástól eltérően hidrogénatom, karboxil- vagy 2—4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, szulfolán vagy N-metil-2-pirrolidon jelenlétében 2--butén-l,4-diollal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 65 módja II általános képletű vegyületek előállítására 3
