163640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidrazino-adenozin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. VI. 29. TA—1126 Japán elsőbbsége: 1970. VI. 30. (57 507/1970) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163640 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 Feltalálók: YOSHIOKA Yoshio, vegyész, Osaka, MARUMOTO Ryuji vegyész, Minoo, HONJO Mikio vegyész, Takatsuki, KIKUCHI Kenzo vegyész, Ibaraki, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd. Osaka, Japán Eljárás 6-hidrazino-adenozin-származékok előállítására l A találmány tárgya, új, tartós koszorúértágító hatású és vérlemezke-aggregációt gátló hatású 6-hidrazino-adenozin-származékok eló'állítására. Mindeddig, bár ismert volt, hogy az adenozin koszorúértágító hatású, soha nem használták azt 5 koszorúértágító ágensként, a vérben való gyors lebomlása miatt. Újabban leírták [Arzneimittel— Forschung, 19, 701—704, (1969)], hogy egy adenozin-származék, az N6-[naftil-(l)-metil]-adenozin hosszabb hatású, mint maga az adenozin. Ennek 10 az adenozin-származéknak a hatása azonban még mindig nem eléggé intenzív és hosszantartó. A találmány célkitűzése, eljárás olyan új adenozin-származékok eló'állítására, amelyek intenzív és tartós koszorúértágító hatású és vérlemezke- 15 aggregáció gátló hatásúak. A találmány szerinti eljárással előállított adenozin-származékok az I általános képletnek felelnek meg, amely képletben R-! jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport, 20 R-2 jelentése adott esetben halogén atommal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, vagy kinazolinil-, ftalazinil-, purinil-, kinolinil-, piridinil-, triazinil-, kinoxalinil-, pirimidinil-, pirido[l,2-a]pirimidinil-, izokinolinil- vagy benzotiazolinil- 25 csoport, melyek egy vagy több hidroxil-, amino-, oxo-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, és fenilcsoporttal lehetnek helyettesítve. Ilyen rövidszénláncú alkilcsoport helyettesítők példáiként megemlítjük a metil-, etil-, propil- 30 csoportot; alkoxicsoport pl. a metoxi-, etoxi-, vagy propoxicsoport lehet; halogénatom helyettesítőként pedig pl. klór-, bróm- vagy fluoratomok jöhetnek számításba. Az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a II általános képletű nebularin-származékokat valamely III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. E képletekben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fent megadottakkal; A, vagy B helyettesítők egyike halogénatom — pl. klór-, bróm-, fluoratom- vagy R3 —S általános képletű csoport, mely utóbbiban R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, etil-, propil vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, másika pedig hidrazinocsoport. Olyan I általános képletű vegyület nagy kitermeléssel való előállítására, amelyben R2 jelentése adott esetben helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, kiindulási anyagként olyan II általános képletű vegyületet célszerű alkalmazni, amelyben A jelentése halogénatom vagy R3—S— általános képletű csoport, (melyben R3 jelentése a fent megadott) és olyan III általános képletű vegyületet, amelyben B jelentése hidrazinocsoport. A III általános képletű vegyület só formájában alkalmazható, ami lehet egy szervetlen savval alkotott só, pl. a megfelelő klórhidrát vagy szulfát. A II és III általános képletű vegyület reakcióját oldószerben vagy anélkül hajtjuk végre. Oldószerként víz, etanol, 2-metoxi-etanol vagy ezek elegyei 163640 1
