163611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-propadienil-ösztradién-3,17béta-diolok előállítására

163611 7 2,6 g 3-metoxi-lljS-metil-ösztra-2,5(10)-dién-17-onnak 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Szobahőmérsékleten 4 óra hosszat való keverés után jeges vízzel lehűtjük, a reakcióelegyet és 100 ml telített nátriumklorid-oldatot adunk hozzá, nitrogénatmoszférában. Ezután 250 ml dietilétert adunk hozzá. Mindkét fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 3 ízben benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot dietiléterből átkristályosítjuk. 3-Metoxi-l lß-metil-17o!-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-2,5(10)-dién-17jS-olt kapunk. Olvadáspontja 170—175°. b) 3-Metoxi-l l)3-metil-17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-2,5(10)-dién-17/J-ol-metojodid 2,5 g 3-metoxi-lljS-metil-17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-2,5(10)-dién-17jS-olnak 60 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 15 ml metiljodidot, majd 5°-on 18 óra hosszat állni hagyjuk. A képződött csapadékot szűréssel elválasztjuk, és acetonból átkristályosítva 255—260°-on bomlás közben olvadó 3-metoxi-lljS-metil-17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-2,5(10)-dién-17/?-ol-metojodidot kapunk. c) 3-Metoxi-l ljß-metil-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)-dién-17jS-ol 3,1 g 3-metoxi-llß-metil-17a-(N,N-dimetiI-aminopropinil)-ösztra-2,5(10)-dién-17/?-ol -metojodidnak 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához jeges hűtés közben 3 ml 70% -os benzolos nátrium-bisz-(metoxietoxi)-alumíniumhidrid-oldatot és 10 ml tetrahidrofuránt adunk, majd szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az alumíniumhidrid feleslegét vízzel elbontjuk, és a tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk. A vizes maradékot metilénkloriddal extraháljuk, és a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk. Bepárlás után a maradékot 1:2 arányú dietiléter-hexán-elegyből átkristályosítva 135°-on olvadó 3--metoxi-1 ljS-metil-17oc-propadienil-ösztra-2,5(l 0)-dién-17/?-olt kapunk. 3. példa 9a-Metil-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)-dién-3,17ß-diol-3-metileter a) 17a-(N,N-Dimetilaminopropinil)-9a-metil-ösztra-2,5(10)-dién-3,17j3-diol-3-metiléter Keverés közben 50—60°-on nitrogénatmoszférában tartott 150 ml etiléndiaminhoz részletekben hozzáadunk 2,2 g fémlitiumot. A hozzáadás befejeztével a kapott kékszínű oldatot másfél óra hoszszat 75—85°-on melegítjük, amikor is halványsárga színű reakciókeveréket kapunk. Ezt a keveréket 10°ra hűtjük, és 5 perc alatt hozzáadunk 24 g N,N-dimetilamino-2-propint. Ezután szobahőmérsékleten 8 1 óra hosszat keverünk, és a keverékhez hozzáadjuk 3,2 g 3-metoxi-9oe-metil-ösztra-2,5(10)-dién-17-onnak 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük a reak-5 cioelegyet. Ezután jeges vízfürdőn lehűtjük, és nitrogénatmoszférában hozzáadunk 200 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot, majd 300 ml benzolt adunk hozzá. Mindkét fázist szétválasztjuk, és a vizes fázist 3 ízben benzollal extraháljuk. A szerves 10 fázisokat egyesítjük, és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert elpárologtatva 17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-9a-metil-ösztra-2,5(10)-dién-3,17/?-diol-3-metilétert kapunk olaj alakjában. 15 b) 17a-(N,N-Dimetilaminopropinil)-9oe-metil-ösztra-2,5(10)-dién-3,17jS-diol-3-metiléter-metojodid 20 3,8 g 17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-9a-metil-ösztra-2,5(10)-dién-3,17j8-diol-3-metiléternek 90 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 30 ml metiljodidot. Az oldatot 18 óra hosszat 5°-on tartjuk, miközben csapadék keletkezik. Ezt szűrőre 25 visszük, és metanol és aceton 1:5 arányú elegyébó'l átkristályosítjuk. 17a-(N,N-Dimetilaminopropinil)-9a-metil-ösztra-2,5(10)-dién-3,17/?-diol-3-metiléter-metojodidot kapunk. Olvadáspontja 240—243° (bomlik). 30 c) 9<x-Metil-17a-propadienil-ösztra-2,5 (10)-dién-3,17jS-diol-3-metiléter 3,3 g 17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-9oe-metil-35 -ösztra-2,5(10)-dién-3,17/?-diol-3-metiléter-metojodidnak 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához jeges hűtés közben hozzáadjuk 10 ml 70%-os nátrium-di(metoxietoxi) alumíniumhidridnek benzolos oldatát, amelyet 25 ml 40 tetrahidrofuránnal hígítottunk. Ezután a reakciókeveréket állni hagyjuk, amíg szobahőmérsékletre melegszik, és 2 óra hosszat keverjük. Eközben tökéletes oldódás következik be. Az alumíniumhidrid feleslegét víz hozzáadásával elbontjuk, és a 45 tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk. A vizes maradékot metilénkloriddal extraháljuk, és a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után olajszerű 9a-metil-17a-propadienilösztra-2,5(10)-dién-3,17jS-diol-3-metilétert kapunk. 50 Megszilárdulása után 86—90°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás az I általános képletű új 17a-propadienil-ösztradién-3,17/?-diolok előállítására — ebben a képletben T az A, B és C gyűrűket és az azokon levő szubsztituenseket jelenti, amint azokat a TI, T2 és T3 szerkezetek szemléltetik, és a hullám-60 vonal a TI szerkezetben azt jelentik, hogy a hidroxilcsoport vagy a-, vagy y?-helyzetben van — azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben T a fenti jelentésű, és Rs és R3

azonos vagy különböző 1—3 szénatomos al-65 kilcsoportokat jelentenek, vagy a nitrogénatommal 4