163609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(béta-hidroxi-béta-alkoxikarbonil-etil) -1etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizinek és savaddiciós sóik előállítására
163609 5 dunk, és 0,6 g 10%-os csontszenes palládium jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, és az oldatot szárazra pároljuk. A savaddíciós sót tartalmazó maradékot az a0 példa szerint nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, ily módon 0,63 g l-(/Miidroxi-/?-metaxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinhez jutunk. Op.:234C°. 2. példa l-(ß-hidroxi-ß-etoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,-4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin [(I) általános képletű vegyület: R etoxicsoport] aj) 2,40 g (4,68 mmól) l-(ß-acetoxi-/?-etoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátot 50 ml sósavgázzal telített etanolban oldunk és 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a szárazmaradékot 5 ml hideg etanollal eldörzsöljük és a sót leszívatjuk. 1,70 g sót kapunk, melyet 35 ml aceton és 35 ml víz elegyében oldunk, az oldatot telített nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kivált fehér l-(/?-hidroxi-/?-etoxikarbonil-etil)-l-etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk. Kitermelés: 1,20 g (64,9%). Op.: 242—244 C°. Analízis a C22 H 30 N 2 O 3 képlet alapján (M: 370,48): számított: C: 71,32%; H:8,16%; N6,79%; talált: C: 71,18%; H: 8,09%; N:6,88%. Infravörös színkép: 7max : 3220 (indol=NH—OH) cm"1 , 1742Í/C = o]cm-1 . a2 ) 0,55 g (1,07 mmól) l-/J(-acetoxi-/?-etoxikarbonil-etil)-l -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátot 20 ml etanolban szuszpendálunk, majd hozzáadunk 0,1 g (1,84 mmól) nátriumetilátot és 1 órán át visszafolyató hűtó' alkalmazása mellett forraljuk. A reakció befejeztével az oldatot ecetsavval enyhén megsavanyítjuk (pH = 6) és vákuumban szárazra pároljuk, A maradékot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatban szuszpedáljuk, majd diklórmentánnal extraháljuk. A diklórmetános oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd szűrjük és az oldatot bepároljuk. 0,45 g (91,8%) l-(jß-hidroxi-jS-etoxidkarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint kapunk. Op.: 240—242 C°. a3) l>0g (2,13 mmól) l-(j3-hidroxi-j3-etoxikarbonil-etil-(l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3--a]kinolizin-perklorátot 60 ml acetonban oldunk és lg 10%-os csontszenes palládium jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és az oldatot szárazra pároljuk. A savaddíciós sót tartalmazó maradékot az aa ) példa szerint nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és ily módon 0,65 g (82,8%) l-(j3-hidroxi-jß-etoxikarbonil-etil)-l-6 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinhez jutunk. Op.: 242—244 C°. aá ) 1,0 g (2,13 mmól) l-QS-hidroxi-jS-etoxikarbo-5 nil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3--a]kinolizin-perklorátot 100 ml etanol jelenlétében 0,7 g nátrium-bórhidriddel 0C°-on 10 percen át redukálunk. A reakcióelegyet ecetsavval megsavanyítjuk (pH=6), majd vákuumban szárazra pá-10 roljuk. A maradékhoz 20 ml vizet adunk, 5%-os nátriumkarbonát-oldattal a bázist felszabadítjuk, ezután 3X10 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfáton szárítjuk, majd szűrjük és szárazra pároljuk. 15 A maradékot etanolból átkristályosítjuk és a kivált 0,5 g (64%) l-(ß-hidroxi-ß-etoxikarbonil-etil)-l-etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint leszívatjuk. Op.: 241—243 C°. Az &!_,&%, 3.2,0.1 példákban nyert termékek egy-20 mással alkotott keverékükben op. csökkenést nem mutatnak. Szabadalmi igénypontok 25 1. Eljárás az (I) általános képletű, új l-(/J-hidroxi-,8-alkoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek és savaddíciós sóik előállítására — e képletben 30 R 1—5 szénatomú alkilcsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű l-(/?-alkanoiloxi-jS-alkoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-35 oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint — e képletben R jelentése a fentivel azonos, Ac egy rövidszénláncú alkán-karbonsav acilcsoportját jelenti — vagy annak valamely savaddíciós sóját dezacilezzük, vagy 40 b) valamely (III) általános képletű l-(jS-hidroxi-ß-alkoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizint — e képletben R jelentése a fentivel azonos, X© valamely szervetlen savmaradékot, előnyösen perklorát-45 iont jelent, — redukálunk és adott esetben a kapott savaddíciós sóból a bázist felszabadítjuk, kívánt esetben a kapott bázist savaddíciós sóvá alakítjuk. 50 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dezacilezést oldószeres közegben, előnyösen alkanolban sósavval vagy nátriumalkoholáttal végezzük. 3. Az 1. igénypont b) eljárásvaltozatának foga-55 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalitikus hidrogénezéssel végezzük. 4. Az 1. igénypont b) eljárásvaltozatának és a 3. igénypont szerinti eljárásnak foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott sav-60 addíciós sóból a bázist felszabadítjuk. 5. Az 1. igénypont b) eljárás változatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót alkálifémbórhidriddel végezzük. 6. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foga-65 natosítási módja l-(jS-hidroxi-jß-metoxikarbonil-etil)-3
