163608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos, új aminoalkoholészterek és sóik előállítására
163608 3 jelentése alacsony szénatom számú, egyenes vagy elágazóláncú alkil-, alkenil vagy fenilcsoport, akkor n-nek 2—4-ig terjedő egészszámot kell képviselnie, illetve (4) ha R4 és R 5 jelentése metil-, etil-, butil-, pentilén-(l,5)-, 3-oxapentilén-(l,5) csoport, Rx jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport és Y jelentése metil-, etil-, butil-, fenil-, 2,4-diklórfenil vagy 2,5-diklórfenil- vagy triklórfenilcsoport, akkor n-nek 2—4-ig terjedő egészszámot kell képviselnie, illetve (5) ha Y jelentése xantenilcsoport és n jelentése 1 al5 R 4 és R 5 azonosak és metil-, etil-, propil-, izopropilcsoprtot jelentenek, vagy bl5 R 4 és R 5 jelentése együttesen butilén-(l,4)-, pentilén-(l,5)-, 3-oxa-pentilén-(l,5) csoport, akkor R^nek metil-, etil-, propil-, izopropil-, allil-, metallil-, fenilallilcsoportot, R2 -nek metil-, etil-, propil-, izopropil-, allil-, metallil-, fenilallilvagy fenilcsoportot kell jelentenie, illetve (6) ha R4 és R 5 jelentése együttesen hexilén-(l,6) csoport, Rx és R 2 jelentése hidrogénatom, Y jelentése fenil-, p-nitrofenil-, trimetoxifenilcsoport, akkor n-nek 3 vagy 4-et kell jelentenie. A (II) általános képlettel jellemezett sók az (I) általános képletű vegyület ennek egyrészt olyan szervetlen (pl. sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy foszforsavval) vagy olyan szerves savakkal, (pl. ecetsavval, citromsavval, maleinsavval, borkősavval vagy borostyánkősavval) képzett savaddíciós sói, melyek az alkalmazott terápiás mennyiségekben nem toxikusak, másrészt a (XVIII) általános képletű vegyületekkel — e képletben R3 jelentése a fentiekkel megegyező, Hal halogénatomot jelent — képzett kvaterner sói lehetnek. Az aminoalkoholoknak és származékainak gyógyászati felhasználása széleskörű. Ilyen típusú vegyületeket nagy számban állítanak elő úgy növényi kivonatokból (egyes alkaloidok), mint szintetikus úton. Hatásuk szerkezettől függően sokrétű, legfontosabbak az idegrendszeri-, izomzati-, érrendszeri-hatások. A szakirodalom számos ilyen szerkezetű vegyület előállításával és vizsgálatával foglalkozik [Doklady Akad. Nauk Armyan SSR. 27, No. 4 243—9; Ann. Chim. (Rome) 49, 853—68 (1959); C. A. 70, 8748 5 d (1969); 647 351 lajstromszámú belga szabadalmi leírás]. Az (I) és (II) általános képletű vegyületek gyógyászatilag értékes értágító (parasympatholyticus, antiarrhytmias) és felületi érzéstelenítő aktivitással rendelkeznek. A találmány tárgyát képező új vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi Származékok. Mint koszorúsér tágítok: 1 -yp-(2' -fluorbenzoiloxi)-propil(-4-)4' -klórfenil)A3,4-tetrahidropiridin. HCL (1) 3-heptametilénimino-l-propanol-xantén-9'-karboxilát. HCl (2) 4 4-heptametilénimino-1 -butanol-xantén-9' -karboxilát. HCl (3) 3-heptametilénimino-butil-xantén-9-karboxilát. HCl (4) 5 3-fenil-3-heptametilénimino-propil-santén-9-karbo-xilát. HCl (5) 3-(4-acetoxilidido-piperazinil)-propil-3-metoxibenzoát. 2HC1 (6) 3-(N-ciklohexil-N-3-fenilpropen-2-il)-aminopropil-10 -3,4,5-trimetoxibenzoát. HCl (7) Mint felületi érzéstelenítők: 3-heptametiéniminopropil-xantén-9-karboxilát. HCl (8) 15 3-heptametiléniminopropil-2'-jódbenzoát. HCl (9) Mint perifériás értágítók: 1 -(y-)2' -fluorbenzoiloxi(-propil)-4-(4' -klórfenil)A-tetrahidropiridin. HCl (10) 20 3-heptametilénimino-1 -(2' -fluorbenzoiloxi)-propan. HCl (11) Mint parasympatholyticumok: 3'-(N-metil-N-etil)-aminopropil-xantén-9-karboxilát-metojodid (12) 25 3' -(N-metil-N-izopropil)-aminopropil-xantén-9--karboxilát-metojodid (13) 2>' -(N-metil-N-tercier butil)-aminopropil-xantén-9--karboxilát-metojodid (14) 30 Mint antiarrhythmias anyagok: 5'-heptametilénimino-pentil-xantén-9-karboxilát. HCl (15) 3' -heptametilénimino-propil-3,4,5-trimetoxibenzoát HCl (16) 35 3'-dibutilamino-propil-xantén-9-karboxilát. HCl (17) 4' -dipropilamino-butil-xantén-9-karboxilát. HCl (18) 3'-heptametilénimino-propil-xantén-9-karboxilát. 40 HCl (2) 3'-heptametilénimino-propil-2-jódbenzoát. HCl (9) A felsorolt új vegyületek farmakológiai jellemzőit a gyógyászatban eddig eredményesen alkalma-45 zott Persantinhoz hasonlítjuk koszorúsér tágítás viszonylatában, cocainhoz a felületi érzéstelenítésben, papaverinhez a perifériás értágításban a parasympatholyticus atropinhoz és az antiarrhythmias hatású chinidinhez. A táblázatok 1. oszlopában 50 feltüntetett sorszámok a fenti felsorolásban a vegyületek után zárójelben szereplő számokkal azonosak. A koszorúsér tágító hatást Langendorff szerint izolált patkány szíven vizsgáltuk. (Vanremoortere, 55 E. etal., Arch. int. Pharmacodyn., 95:466, 1953). Az eredményeket az 1. táblázaton tüntettük fel. Az átfolyás fokozódás az értágulat nagyságát jelzi. A felületi érzéstelenítő hatást nyúl szaruhártyán vizsgáltuk (Schmitz H. L., Loevenhat A. $.: J. 60 Pharm. Exp. Ther., 24:159, 1925). A 0,5%-os oldatok érzéstelenítő aktivitása a 2. táblázaton látható. A perifériás értágító hatást kutya hátsó lábának artériáján vizsgálatuk (a. femoralis). Intravénás és intraarteriális adagolás mellett az artériás áram-65 lást mértük. A 3. táblázat a %-os áramlásfokozódá-2
