163602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-E1 és E2-decilészterek előállítására
163602 /. táblázat Prosztaglandinok hatása a gyomorban a gyomornedv-kiválasztásra és a fekélyesedésre (18 órára) elkötött gyomorszájú patkányokon Kezelés (mg/kg x kezelés) állatok száma testsúly (g) gyomor térfogat (ml) gyomornedv (pH) fekélyesedési index megelőzési arány % Kontroll dl-Ei Ci„ 2,0X3 10 10 187,0 + 9,38 186,0 + 8,41 7,60+0,40 3,31+0,81 2,55+0,06 5,20+0,61 3,00 0 100 i.m. dl—E2 Cjo i.m. 2,0X3 10 180,7 + 8,03 6,88 + 8,30 3,43+0,61 0,32 89,3 dl—EÍ CM 0,5X3 5 213,3 + 5,72 6,70+0,57 2,40+0,11 0,12 96,0 di-E2 C w i.m. 0,5X3 5 208,4 + 9,27 7,58 + 1,14 3,34 + 1,04 1,44 52,0 Kontroll 1 Ej C10 1,0X3 8 9 192,9 + 6,95 195,2 + 7,26 9,15 + 0,49 8,94+0,66 1,18+0,05 1,31+0,05 2,90 1,05 63,4 p.o. 1—E2 Cio p.o. Kontroll 1—Ei C10 1,0X3 10 185,0+6,85 10,03+0,41 1,39+0,07 1,26 56,6 p.o. 1—E2 Cio p.o. Kontroll 1—Ei C10 2,0X3 10 10 172,3 + 1,79 172,3 + 1,79 7,70+0,98 10,10+0,56 1,44+0,09 2,93+0,23 3,40 0,65 80,9 p.o. 1—E2 C 10 p.o. 2,0X3 9 170,4+2,12 9,90+0,72 3,41+0,52 0,62 81,9 Ei Ci0 ... prosztaglandin -E2 Cm • •. prosztaglandin --E2 -decilészter decilészter 40 után, vagy közvetlenül az izgalmi állapot előidézése előtt és utána 4 óránként öt alkalommal. A fekély erősségét a fekélyek mérete szerint három fokozatba soroltuk be. Ezután a fekély méretét megszoroztuk a fekélyesedési fok számával és ezeket összeadtuk, így patkányonként meghatároztuk a fekélyesedési indexet. Fekély-méret (mm): 2 1 0,5 Fekélyesedési fok: 3 2 1 A 2 mm-nél nagyobb fekélyeket 2 mm-ként 45 számítottuk be. Az eredményeket a II. táblázatban foglaltuk össze. Ezekből az eredményekből a fekélyesedés gátlása nagyon jól látható. (3) Hatás rezerpin által kiváltott fekélyekre 160—240 g súlyú hím Wistar patkányoknak 5 mg/kg rezerpint adagoltunk intrapéritoneálisan. Előzőleg mindenik állatot 24 óra hosszat éheztettük. Az éheztetett állatokat 18 vagy 24 óra múlva megöltük és a gyomrukat izoláltuk. A fekély képződést az izgalmi állapot által előidézett fekélyek vizsgálatánál megadott módon kísértük figyelemmel és a fekély erősségét is az ott megadott módon állapítottuk meg. A gyógyszert intramuszkulárisan közvetlenül a rezerpin beadása után, majd két alkalommal 8 óránként 0,75 mg/kg adagokban vagy közvetlenül a rezerpin beadása után és utána 6 óránként két alkalommal 0,25 mg/kg adagokban adtuk be. Amint a III. táblázat adataiból látható, a fekélyek képződését a gyógyszer akadályozza. 35 (4) Hatás szteroid által kiváltott fekélyekre 180—200 g súlyú hím Wistar patkányoknak 50 mg/kg prednisolont adtunk be szubkután 4 napon keresztül ivóvíz adása nélkül. Előzőleg mindenik állatot 24 órá hosszat éheztettük. A patkányokat az ötödik napon megöltük és a fekélyesedést az izgalmi állapot hatására létrejött fekélyek vizsgálatánál megadott módon vizsgáltuk, illetve megfigyeltük a fekélyképződést és megállapítottuk annak erősségét. A gyógyszert naponta két alkalommal orálisan adagoltuk a Prednisolon beadásával egyidőben és azután 8 órával később négy napon keresztül. Az eredményeket a IV. táblázatban foglaltuk össze. Az eredményekből látható, hogy a találmány szerinti vegyületek a fekélyképződést gátolják. 50 55 60 65 (5) Hatás ecetsav által kiváltott fekélyekre Takagi és Okabe [Jap. J. Pharmacol. 18, 9—18 (1968)] módszere szerint 200—250 g súlyú hím patkányokat enyhe éteres alatatás közben hasműtétnek vetettünk alá és 0,05 ml 10%-os ecetsavat fecskendeztünk a gyomor szubszerózus rétegébe. A műtét utáni 15. vagy 25. napon a patkányokat megöltük, gyomrukat izoláltuk, formalin-oldatban tartósítottuk és a gyomorfekélyt megvizsgáltuk. A gyógyszerkészítményt naponta két alkalommal 20 napon keresztül adagoltuk. Az eredményeket az V. táblázatban tüntettük fel, amelyekből a találmány szerinti vegyületek gyógyító hatása ,3
