163599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichofarmakológiailag aktív hexa -, hepta és oktapeptidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSSAÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. VII. 1. (OA—454) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VII. 9. (840 518) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. III. 31. 163599 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 Feltalálók: Prof. dr. WIED David vegyész, Bilthoven, GREVEN Hendrik Marie vegyész, Heesch, Hollandia Tulajdonos: N. V. ORGANON cég, OSS, Hollandia Eljárás pszichofarmakológiailag aktív hexa-, hepta- és oktapeptidek előállítására l A találmány tárgya aljárás kis tagszámú, az adrenokortikotrop hormonok bizonyos szakaszával lényegében megegyező aminosav-szekvenciájú új peptidek előállítására. A találmány szerint előállítható peptidek, sóik, komplexeik és származékaik erős hatású pszichofarmakonoknak bizonyultak. Ismeretes, hogy a D-koníigurációjú fenilalanint tartalmazó, az adrenokortikotrop hormonok 1—10. lánctagjával megegyező aminosav-szekvenciájú dekapeptid központi idegrendszeri hatással rendelkezik (Science 153, 318, 1969). Meglepő módon azt találtuk, hogy a lényegesen kisebb tagszámú, (I) általános képletű peptidek X-(L vagy D)-Met-L-Glu-(vagy L-Gln)-L-His(I) -D-Phe-L-Arg-(vagyL-Lys)-L-Trp-Y — e képletben X hidrogénatomot, H-(L vagy D)-Ser- vagy H-Gly-csoportot, Y -OH vagy -Gly-OH csoportot képvisel — és savaddíciós sóik, észtereik, amidjaik és fémkomplexeik azonos adagolás esetén az ismert dekapeptidével azonos, vagy erősebb központi idegrendszeri hatást fejtenek ki, és hatásuk specifikusabb az ismert vegyületénél. Az (I) általános képletű vegyületek különösen erősen fokozzák a tudatkiesési reakciók megszűnésének sebességét és ennek megfelelően agyi rendellenességek kezelésére használhatók fel. 10 15 20 25 30 Különösen előnyösnek bizonyultak a (II) általános képletű vegyületek X-(L vagy D)-Met-L-Glu-(vagy L-Gln)-L-His(II) -D-Phe-L-Arg-(vagyL-Lys)-L-Trp-OH — ahol X jelentése a fentivel egyező — továbbá e vegyületek savaddíciós sói, észterei, amidjai és fémkomplexei. További előnyt jelent, hogy az (I) általános képletű vegyületek gazdaságosan, kisszámú aminosav kapcsolódásával állíthatók elő. Ebben a tekintetben is a (II) általános képletű vegyületek bizonyultak legelőnyösebbnek. Amint az általános képletekből látható, a peptidek szintézise során glutaminsav helyett glutamint is felhasználhatunk. Kívánt esetben úgy is eljárhatunk, hogy a glutaminsav-csoport oldalláncban levő karboxil-csoportját amid-csoporttá alakítjuk. Az (I) általános képletű peptidekben az arginin-és lizin-rész felcserélhető anélkül, hogy a vegyületek hatása megváltozna, ennek megfelelően azonos gyógyászati hatású vegyületeket egyszerűbb szintézissel is előállíthatunk. Az (I) általános képletű, új hexa-, hepta- és oktapeptideknek X-(L vagy D)-Met-L-Glu-(vagy L-Gln)-L-His-D-Phe-L-Arg-(vagyL-Lys)-L-Trp-Y (I) 163599 1