163591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4'-ureido-4-helyettesített-difenil -szulfon-származékok előállítására

163591 15 16 32. példa 4-Cinnamilidén-amino-4t

-ureido-difenil-szulfon 4,82 g 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid 200 ml forró metanollal készített oldatához 4,2 g fahéjaldehidet adunk. Az elegyet 50 ml végtérfogatra betöményítjük, majd 15 órán át állni hagyjuk. Az elegybó'l ekkor 3,3 g terméket különítünk el, amelyet 125 ml metanolból átkristályosítunk. 2,6 4-cinnamilidén-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk; o .p.: 200 -202 C°. A termék bisz-nátrium-biszulfit-adduktját a következó'képpen állítjuk eló': 2,03 g 4-cinnamilidén-4'-ureido-difenil-szulfon, 1,05 g nátrium-biszulfit és 10 ml víz elegyét gőzfürdőn melegítjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 4-Cinnamilidén-4'-ureido-difenil-szulfon-bisz-nátriumbiszulfit-adduktot kapunk; o.p.: 231—234 C°. 33. példa 4- (2-Nitro-fenil-szulfonilamino) -4'-ureido-difenil-szulfon 2,0 g 4-(N-szulfanilil)-fenil-karbamid, 0,71 g trietilamin, 1,3 g 2-nitro-fenil-szulfenil-klorid 250 ml acetonnal készített elegyét éjszakán át keverjük. Az elegyhez 4xl,3g 2-nitro-fenil-szulfenil-kloridot és 0,71 g trietilamint adunk, eközben az elegyet 2 napon át keverjük. Az oldhatalan anyagot kiszűrjük, és a szűrletbó'l vákuumban lepároljuk az acetont. A maradékot 2x200 ml forró éterrel mossuk, majd 50 ml acetonnal extraháljuk. Az acetonos oldatot bepároljuk és a gumiszerű maradékot 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot 100 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használunk. 300 mg 4-(2-nitro-fenil-szulfenilamino)-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk; o.p.: 90 C°. A termék szerkezetét NMR spektrum alapján azonosítjuk. 34. példa 4-(l-Metil-l,2-butenil-3-on-l-il-amino)-4'-ureido-difenil-szulfon 2 g 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid, 20 ml 2,4-pentán-dion és néhány mg 2,4-dinitro-benzol-szulfonsav elegyét 12 órán át keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük és 35 ml 2,4-pentán-dionból átkristályosítjuk. 1,2 g 4-(l-metil-l,2-butenil-3-on-l-il-amino)-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk; o.p.: 204—207 C° (bomlás). Szabadalmi igénypont Eljárás (I) általános képletű új 4'-ureido-4-helyettesített difenil-szulfon-származékok előállítására — ahol Z jelentése (1), (2), (3), (4), (5), (6), (7) vagy (8) képletű csoport, és az (1) és (2) általános képletű csoportokban Rx

jelentése adott esetben egy klóratommal vagy egy hidroxil- és egy (rövidszénláncú)-alkoxicsoporttal vagy egy klóratommal és egy hidroxil-csoporttal vagy metiléndioxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport, egy oxigén- vagy egy kénatomot tartalmazó öttagú, vagy egy nitrogénatomot tartalmazó hattagú telítetlen heterociklikus csoport, 5 R2

jelentése 3—6 szénatomos cikloalkil-, trifluormetil-, klórmetil-csoport, egy oxigénatomot tartalmazó öttagú vagy egy nitrogénatomot tartalmazó hattagú telítetlen heterociklikus csoport, 10 aminometil-, l-amino-2-fenil-etil-, l-amino-2--karboxi-etil- vagy 2-karboxi-etil-csoport — azzal jellemezve, hogy a) Z szubsztituensként (1) általános képletű cso-15 portot — ahol Rx

jelentése a fenti — tartalmazó (I) általános képletű difenil-szulfon-származék előállítása során a 4-(-szulfanilil)-fenil-karbamidot szerves oldószerben, szobahőmérséklettől 150 C°-ig terjedő hőmérsékleten 0,5—20 órán át valamely 20 RjCHO általános képletű aldehiddel — ahol Rx jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy b) Z szubsztituensként (2) általános képletű csoportot — ahol R2

jelentése a fenti — tartalmazó (I) általános képletű difenil-szulfon-származék elő-25 állítása során a 4-(szulfanilil)-fenil-karbamidot szerves oldószerben, szobahőmérséklettől 150 C°-ig terjedő hőmérsékleten 0,5—20 órán át valamely R2

—COX általános képletű savhalogeniddel — ahol X jelentése halogénatom, R2 jelentése a fenti — 30 reagáltatjuk, vagy c) Z szubsztituensként (3) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű difenil-szulfon-származék előállítása során a 4-(szulfanilil)-fenil-karbamidot dimetilformamiddal foszforoxiklorid jelen-35 létében reagáltatjuk, majd az így kapott közbenső terméket savas közegben hidrolizáljuk, vagy d) Z szubsztituensként (4) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű difenil-szulfon-származék előállítása során a 4-(szulfanilil)-fenil-karb-40 amidot szobahőmérsékleten, oldószerben dibenzilfoszíit és N-bróm-szukcinimid reakciótermékével reagáltatjuk, vagy e) Z szubsztituensként (5) képletű csoportot tartalmazó (1) általános képletű difenil-szulfon-szár-45 mazék előállítása során a 4-(szulfanilil)-fenil-karbamidot formaldehid és nátriummetilát jelenlétében N-acetil-L-cisztinnel reagáltatjuk, vagy f) Z szubsztituensként (6) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű difenil-szulfon-szár-50 mazék előállítása során a 4-(szulfanilil)-fenil-karbamidot fahéjaldehiddel reagáltatjuk, vagy g) Z szubsztituensként (7) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű difenil-szulfon-származék előállítása során a 4-(szulfanilil)-fenil-karb-55 amidot 2-nitro-fenil-szulfenilkloriddal reagáltatjuk, vagy h) Z szubsztituensként (8) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű difenil-szulfon-származék előállítása során a 4-(szulfanilil)-fenil-karb-60 amidot szerves oldószerben szobahőmérséklettől 150C°-ig terjedő hőmérsékleten 2—15 órán át, adott esetben savkatalizátor jelenlétében 2,4-pentándionnal reagáltatjuk. 1 rajz 12 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-5263 — Szegedi Nyomda