163585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (CISZ-1,2-epoxipropil)-foszfonsav alkáliföldfém és benzilaminsójának előállítására

163585 5 való, hogy a fentiekben meg sem kíséreltünk kimerítő' felsorolást adni mindazokról a hidrolizálószerekről, amelyek a találmányi eljárás foganatosításával kapcsolatban alkalmazhatók, már csak azért sem, mert szakember számára nyilvánvaló, hogy milyen hidrolizálószerek képesek az előbbiekben és az I általános képlettel meghatározott különféle halogenid, észter és amid csoportok átalakítására. A következő példák bemutatják a találmány szerinti eljárás foganatosítási módjait, de nem kizárólagos megoldási a találmány szerinti eljárás kivitelezésének. 1. példa (± )-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav-dikloridot (0,1 mól) keverés közben vízhez csöpögtetünk. Adagolás közben a hőmérsékletet 0—5 C° közötti értéken tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakció 5—10 C° hőmérsékleten 1 óra alatt lejátszódik. Ezután az oldat pH-értékét 8,2-re állítjuk be nátriumhidroxid-oldat segítségével. Ekkor 0,1 mól kalciumacetát-monohidrátot adunk hozzá. 8,2 pH-érték mellett folytatott 1 órányi keverés után a kivált kalcium-( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot leszűrjük és szárítjuk. A kapott termék röntgen diffrakciós adatai (4 legerősebb vonal): Síkok közti távolság (Ä) Viszonylagos intenzitás 12,16 100 6,08 4,5 4,05 4,5 3,04 7,5 2. példa Ecetsav és (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)foszfonsav vegyes anhidridjének 0,01 mólját hozzáadjuk kalciumoxid 25 ml vízben készített szuszpenziójához, majd a keveréket 80 C° hőmérsékletre melegítjük erőteljes keverés közben. A kapott oldatot 25 C°-ra hűtjük és kiválik a kalcium.(+)-(cisz-l,2-epoxi-propil)-foszfonát. 3. példa (± )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonsav-bisz-diamid (0,1 mól) és 100 ml víz keverékét keverés közben 1 órán át 50 C° hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezután 5 C°-ra hűtjük és híg nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával a pH-értéket 8,2-re állítjuk be. Kalciumacetát-monohidrát (0,1 mól) vizes oldatát adjuk hozzá, majd a 8,2 pH-érték mellett folytatott 1 órás keverés után a kivált kalcium-(±)-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonátot leszűrjük és szárítjuk. 4. példa 0,1 mól dimetil-( ± )-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot 0,2 mól trimetilklórszilánban visszafolyató hűtő alatt enyhén forralunk 30 percen át. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot katalitikus mennyiségű hidrogénkloridot tartalmazó jeges vízben felvesszük. Az oldat pH-értékét kalciumhidroxiddal 8,2-re állítjuk be és a kalcium-(± )-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát kiválik. 6 5. példa 0,1 mól (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonkloridamidot erőteljes keverés közben 100 ml vízhez adagolunk. Az adagolás folyamán a pH-értéket 5 8,2-n tartjuk egyidejűleg híg nátriumhidroxid-oldat adagolásával. A reakciókeveréket 2 órán át keverjük, majd 0,1 mól kalciumacetát monohhidrát vizes oldatát adjuk hozzá. 8,2 pH-érték mellett folytatott 1 órán át tartó keverés után a kivált kalcium-10 -(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot leszűrjük és szárítjuk. Azonos módon készíthető kalcium-(+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonkloridmorfolid hidrolízise útján. 15 6. példa 0,1 mól bisz-(acetoximetil)-( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot feloldunk 50 ml vízben, majd 0,1 mól kalciumoxidot adunk hozzá. Az oldatot 20 keverés közben 60—80 C° hőmérsékletűre melegítjük. Az oldat vákuumban történő bepárlásakor maradékként a (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav kalciumsóját kapjuk. 25 7. példa 100 ml vízhez állandó keverés közben hozzácsepegtetünk 0,1 mól 0-izopropil-(+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavkloridot. Amikor az 0-izopropil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát hidrolízise tel-30 jessé vált, tömény sósavval az oldat savasságát 2,5 normál értékűre állítjuk be. 2 órás szobahőmérsékleten történő állás után a pH-értéket 8—9-re állítjuk be kalciumhidroxid segítségével. A (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav kalciumsóját szűréssel 35 elválasztjuk és szárítjuk. 8. példa 0,1 mól divinil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát és katalitikus mennyiségű sósavat tartalmazó, 40 100 ml víz elegyét 1 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük. Ezután 0,1 mól benzilamint adunk hozzá és az oldószert csökkentett nyomáson desztillálva monobenzilammónium-( + )-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk, amelynek az olvadáspontja 45 átkristályosítás után 152—155 C°. Amint az eddigi példák mutatják, a találmány szerinti eljárásban mind racém, mind az egyik enantiomer alakban levő anyagok alkalmasak a racém vagy enantiomer foszfonsav, illetve annak 50 sójának előállításához. Az is nyilvánvaló, hogy az oldott észter és amid származékok átalakítására szolgáló eljárások különösen értékesek azért, mert a (—) foszfonsav és sói nagyon jó baktericid hatásúak. 55 Ha (cisz-l,2-epoxipropil) foszfonsav és sói enantiomerjeinek keverékét állítjuk elő a találmány szerinti eljárással, akkor a keverékek újra oldhatók és az egyes enantiomerek kinyerhetők különböző, egyébként ismert módszerek segítségével. 60 így az optikailag aktív bázisok sói különösen értékesek, mert leírt reakciókban képződött izomerek enantiomer keverékeinek szétválasztására használhatók. így azok az enantiomerek, amelyek egymással nem hozhatók fedésbe, tükörképi, jobb-65 raforgató és balraforgató izomerek elkülöníthetők 3