163583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prrosztaglondinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-1-ciklopentil]-heptánsav-származékok előállítására
163583 13 részben elválasztjuk kovasavgélen (HF 254—366) végzett preparatív vékonyréteges kromatografálással, eluensként 65:15:1 térfogatarányú benzol-dioxán-ecetsav elegyet alkalmazva. Az adszorbensből megfelelő részeket leemelünk a tartó üveglemezről, és Soxhlet-készülékben dietiléterrel extraháljuk. Az oldószerfronttól távolabb eső rész éteres kivonatát szárazra bepárolva 1,4 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsavat kapunk. [(a) sztereoizomer feltételezhetően az a sztereoizomer, amelyben a hidroxilcsoport relatív konfigurációja a gyűrűben transz a 3-hidroxioktil-oldallánchoz]. Az izomer spektroszkópiai tulajdonságai a következők: vmax 1700 cm -1 (folyadékhártya), NMR (kb. 10%-os oldat deuterokloroformban) 0,89,5 (triplett J=4 1/2 c/s, vég—CH3), 1,380 (szingulett, lánc—CH2 —) 1,4~2<5 (multiplettek), 2,32c5 (triplett J=5 1/2 c/s, —CH2 CO), 3,58 és 3,85.5 (multiplettek), 5,5<5 (3H=— OH és —COOH). Az oldószerfronthoz közelebb eső rész éteres kivonatát szárazra bepárolva 0,8 g keveréket (b) kapunk; ez mindkét lehetséges sztereoizomert (ciszt és transzot) tartalmazza, és további NMR sávja van 4,2ő-nál (multiplett). 2. példa a) 3-Hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentán-karbaldehid Az 1. példa g) szakasza szerint készült 2,8 g 2-(3-acetoxioktil)-3-cianociklopentanonnak 100 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához élénk keverés közben 4—8°-on hozzáadjuk 8,5 g diizobutilalumíniumhidridnek 30 ml vízmentes benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 0—15°-on keverés közben hozzáadjuk 60 ml 2 n vizes ecetsavhoz. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítva 2,3 g 3-hidroxid-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentán-karbaldehidet kapunk. Összetétel: a C14 H 26 0 3 képletre számított: C=69,4 %; H=10,8 %; talált: C = 69,4%;H = 10,8%. vmax 1710 cm -1 (folyadékhártya). b) 7-[3-Hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil)-hepta-1,3,5-triénsav-etilészter Az 1 példa k) szakasza szerint készült 5-etoxikarbonil-penta-2,4-dienil-trifenilfoszforánnak 300 ml klorofrommal készült oldatához 3°-on nitrogénatmoszférában hozzáadunk 7,26 g a) szakasz szerint készült 3-hidroxi-2-(3-hidroxi-oktil)-ciklopentán-karbaldehidet 25 ml kloroformban. Az oldatot szobahőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk, a kloroformot vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Dietiléterrel eluálva 6,5 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-hepta-2,4,6-triénsav-etilésztert kapunk. vmax 1710 cm -1 , 1620 cm -1 (folyadékhár-14 tya. Ezt a terméket további tisztítás nélkül kiindulási anyagként használjuk a következő műveletben. c) 7-[3-Hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-5 ciklopentil] heptánsav-etilészter A b) szakasz szerint készült 4,0 g 7-[3-hidroxi-2--(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-hepta-2,4,6-triénsav-etilésztert feloldjuk 100 ml etanolban, és katalitikusan hidrogénezzük 5%-os palládiumszén jelenlété-10 ben szobahőmérsékleten 15 att hidrogénnyomáson. A katalizátort kiszűrjük, az etanolt a szűrletből vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Dietiléterrel eluálva 1,8 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptán-15 sav-etilésztert kapunk. Összetétel: a C22 H 42 0 4 képletre számított: C = 71,3%; H = ll,4%; talált: C=70,9%;H = 11,1%. vmax 1720 cm" 1 (folyadékhártya). 3. példa 7-[3-Hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-25 -heptánsav-metilészter 2,5 g diazometánnak 100 ml dietiléterrel készült oldatát hozzáadjuk 3,4 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsavnak [cisz és transz izomerek keveréke (b), készült az 1. példa n) szaka-30 sza szerint] 25 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához. Az oldatot szobahőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk, eközben csapadék válik ki. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és a szűrletet vákuumban bepárolva 3,1 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hid-35 -roxioktil)-ciklopentil]-heptánsav-metilésztert kapunk. [Cisz és transz izomerek keveréke.] Összetétel: a C21 H 40 O 4 képletre számított: C = 70,7 %; H = 11,3 %; 40 talált: C = 70,4%;H=11,0%. vmax 1730 cm -1 (folyadékhártya). 4. példa ._ 7-[3-Hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsav-metilészter (transz izomer) Az 1. példa n) szakasza szerint készült 0,3 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsavat [(a) sztereoizomer] szobahőmérsékleten fel-50 oldjuk 2,5 ml vízmentes dietiléterben, hozzáadjuk 0,32 g diazometánnak 10 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát, és az így kapott oldatot 12 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket leszűrjük, és a szűrletet vákuum-55 ban bepárolva 0,3 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentü]-heptánsav-metilésztert kapunk. (Feltételezhetően az a sztereoizomer, amelynek hidroxilcsoportja a gyűrűn transz helyzetben van a 3-hidroxioktil oldallánchoz képest). 60 Összetétel: a C2 iH 40 O 4 képletre számított: C = 70,7 %; H = 11,3 %; talált: C = 70,6 %; H = 11,3 %. 65 v ma,. 1730 cm -1 (folyadékhártya). 7
