163561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-Sz-triazoló [4,3-a] pirazin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 26. IE-473 12620 Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1971. III. 4. (6029/71) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 163561 Nemzetközi osztály: C 07 d 57/24 Feltalálók: CLARK James vegyész, McMENIM Michael Edward vegyész, ROSE Francis Leslie vegyész, WYLIE Alastair Graham vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 3-amino-sz-triazolo[4,3-a]pirazin-származékok előállítására , 1 Találmányunk pirazin-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről 3-amino-sz-triazolo[4,3-a]pirazin-származékok új előállítási eljárására vonatkozik új l-ciano-2-pirazinon-származékok felhasználásával. 5 Az 1.146.770 sz. brit szabadalmi leírásban (IV) általános képletű sz-triazolo[4,3-a]pirazin-származékok kerültek ismertetésre (mely képletben R1 és R

2 jelentése alkil-csoport és X jelentése amino-, hidroxil-, formamido- vagy acetamido-csoport). Az említett 10 szabadalmi leírás szerint e vegyületek a hörgő-görcsöket gátolják és ezért a hörgizomzat görcseivel vagy összehúzódásával kapcsolatos betegségek (pl. asztma vagy bronchitis) kezelésére alkalmazhatók. Az 1.146.770 sz. brit szabadalmi leírás szerint az X 15 helyén acetamido- vagy formamido-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek a megfelelő, X helyén amino-csoportot tartalmazó vegyületek acilezésével állíthatók elő. Ez utóbbi vegyületek tehát nem csak gyógyászatilag hatásosak, hanem egyúttal 20 gyógyászatilag értékes más vegyületek előállításánál felhasználható közbenső termékek is. Az 1.146.770 sz. brit szabadalmi bejelentés szerint X helyén amino-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű sz-triazolo-[4,3-a]pirazin-származékok oly 25 módon állíthatók elő 2-hidroxi-3,5-dialkil-pirazionokból, hogy a) a 2-hidroxi-3,5-dialkil-pirazint foszforoxikloriddal történő reagáltatással a megfelelő 2-klór-3,5-dialkfl-pirazinná alakítják, 30 163561 b) az ily módon kapott 2-klór-származékot hidrazinnal reagáltatják, majd c) a kapott 2-hidrazino-3,5-dialkil-pirazint ciánhalogeniddel ciklizálják X helyén amino-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületté. Az 1.146.770 sz. brit szabadalmi leírásban a c) lépést igényük. Az előzőkben leírt szintézis-sorozat laboratóriumi méretekben kielégítő módon elvégezhető, üzemi méretekben való végrehajtáskor azonban számos hátrány jelentkezik. így pl. a klórozási reakciót magasabb hőmérsékleten hosszú ideig kell elvégezni, a hidrazinos reakciót ugyancsak magasabb hőmérsékleten kell végrehajtani és ez komplikációkat okozhat, az egyes lépések kitermelése mérsékelt, az a) lépés kitermelése az elméleti érték 67-77%-a, a b) lépésé 53-58% és a c) lépésé 17-65%, az R1

helyén metil-csoportrit és R2

helyén n-propil-csoportot tartalmazó előnyös vegyület esetében az egyes lépések kitermelése 77%, 56-58%, illetve 52-56%. Találmányunk célja a fent említett hátrányokat kiküszöbölő és jobb bruttó kitermelést biztosító eljárás kidolgozása X helyén amino-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek előállítására. Azt találtuk, hogy az eljárás a korábbi módszer hátrányainak kijavításával végezhető el új l-ciano-2--pirazinon közbenső termékek felhasználása esetén, melyek hidrazinnal alacsonyabb hőmérsékleten is a kívánt termékeket képezik. Az N-ciano-heterociklusos ketonok közül mind ezideig csak a 631.188 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett l-ciano-2-pirrolido-