163553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás P-helyettesített O-aroil-anilin nitrogénen szubsztituált származékainak előállítására
163553 11 12 szárítjuk, szűrjük és a szünetet beparoljuk. A maradékot vízmentes éterrel kezeljük és az oldhatatlan szilárd anyagot szűrjük, a szűrőn levő maradékot vízmentes éterrel 4-5 ízben mossuk és vákuumban szárítjuk. Színtelen, 115-116 °C-on olvadó kristályok alakjában 7-klór-l,2,3,5-tetrahidro-5-hidroxi-l- m e t i 1 - 5 -fenil-4H-1,4-benzodiaze pin-4-karbonsav-metilésztert kapunk. Kitermelés: 64%. Sósavval történő melegítés, majd az 1. példa 2. bekezdésében leírt módon elvégzett feldolgozás után j3-(o-benzoil-p-klór-N-metil-anüino)-etilkarbaminsav-metilésztert kapunk. O.p.: 82-83 °C (metanol—víz elegyből történő kristályosítás után). Kitermelés: ;65,5%. 3. példa 10 g 7-klór-2,3-dihidro-l-metiÍ-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin, 30 ni metanol és 11,5 ml klórhangyasav-metilészter elegyét szobahőmérsékleten keverjük és 5 perc elteltével sötétvörös oldatot kapunk. Az oldatot) jégfürdőn lehűtjük, 6 ml trietilaminnal elegyítjük, 1 órán át szoba' őmérsékleten keverjük, majd 5 ml! klórhangyasav-metilészterrel elegyítjük és további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jégfürdőn ismét lehűtjük és 20 ml trietilamin hozzáadása útján lassan semlegesítjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából 400 ml jeges vízbe öntjük, 1 órán át keverjük és a kristályos terméket szűrjük. A kapott nyers ß-[p-klor-o-(a,a-dimetoxi-benzil)-N-metü-anilino]-etilkarbarninsav-metilészter kétszeri metanolos átkristályosítás után 128—130°C-on olvad. Kitermelés 76%. Ezen előzőkben leírt vegyület a 19. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 4. példa A 3. példában ismertetett módon 7-klór-2,3-dihidro-1 -metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepint etilénglikolban klórhangyasav-metilészterrel reagáltatunk. A kapott termék a j3-[p-klór-N-metil-o-(2-fenil-l,3-dioxolán-2-il)-anilino]-etilkarbaminsav-metilészter. A kapott nyersterméket kovasavgélen történő kromatografálással (eluálószer metilénklorid) tisztítjuk, majd metanol—víz elegyből átkristályosítjuk. O.p.: 117—120 °C. Kitermelés: 23,4%. 5. példa 7 -klór-2,3-dihidro-1 -me til-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepinből, etanolból és klórhangyasav-metilészterből a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 5-etoxi-7-klór-l,2,3,5-tetrahidro-l-metil-5-fenil-4H-1,4-benzodiazepin-4-karbonsav-metilésztert állítunk elő. A termék etanol—víz elegyből történő átkristályosítás után 126-128 °C-on olvad. Kitermelés: 67%. 1,5 g fenti 5-etoxi-7-klór-l,2,3,5-tetrahidro-l-metil-5-fenil-4H-l,4-benzodiazepin-4-karbonsav-metilésztert 20 ml vízmentes etanolban oldunk, 2 ml telített etanolt és sósavat adunk hozzá és fél órán át állni hagyjuk. Az elegyet éterrel elegyítjük, 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük és rázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó 0-[p-klór-o-(a,a-dietoxibenzil)-N-metil-anilino]-etilkarbaminsav-metilésztert etanolból átkristályosítjuk. O.p.: 100-103 °C. Kitermelés 77%. 6. példa 1,5 g 5-etoxi-7-klór-l,2,3,5-tetrahidro-2-oxo-5-fenil-4H-l,4-benzodiazepin-4-ícarbonsav-metilésztert (e vegyületet 7-klór-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból, etanolból és klórhangyasav-metilészterből az 5. példa szerint állítjuk elő) 21 ml vízmentes etanolban és 2,1 ml telített etanolos sósavval szobahőmérsékleten 1 órán át keverünk, mikor is fokozatosan átlátszó oldat keletkezik. Az oldatot metilénkloriddal elegyítjük, 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük és rázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó nyers jN-[4-klór-2-(a,a-dietoxibenzil)-fenilj-karbamoil] -metilkarbaminsav-etilésztert tisztítás céljából 50 g kovasavgélt tartalmazó oszlopra visszük, metilénkloriddal eluáljuk, majd éterből átkristályosítjuk. O.p.: 138-140 d C. Kitermelés: 44%. 7. példa 10 g l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 10 ml metanol, 10 g klórhangyasav-metilészter, 30 ml metilénklorid, 15 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és 12 g szilárd nátriumhidrogénkarbonát elegyét szobahőmérsékleten 1 éjjelen át erősen keverjük. A reakcióelegyhez 50 ml metilénkloridot és 50 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, a metilénkloridos fázist elválasztjuk, a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. 11 g nyersterméket kapunk, melyet 250 g kovasavgélt tartalmazó oszlopra viszünk és előbb 9:1, majd 5:1 arányú metilénklorid-etilacetát eleggyel eulálunk. A kapott [N-(2-benzoil-4-nitro-fenil)-karbamoil]-metilkarbaminsav-metilészter metanolos átkristályosítás után 144-146 °C-on olvad. Kitermelés: 17,4%. 8. példa 2,3 - d ih i d r o-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepinből a 3. példában leírt módon eljárva nyersterméket kapunk, melyet kovasavgélen történő kromatografálás és metilénkloridos eluálás útján szétválasztunk. j3-[o-(a,a-dimetoxi-benzil)-p-nitro-anilino]-etilkarbaminsav-metilésztert (o.p.: 164-165 °C, metanolból) és 0-(o-benzoil-p-nitro-anilino)-etilkarbaminsav-metilésztert (o.p.: 122-124 °C, metanolból) kapunk. Kitermelés 15%. 9. példa 2,3-dihidro-1-metil 7-nitro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepinből a 3. példában leírt módon eljárva nyersterméket kapunk, melyet kovasavgél-oszlopon kromatografálunk és metilénkkxid-etilacetát (10:1) eleggyel eluálunk. |3-[o-(a,a-dimetoxi-benzil)-N-metil-p-nitro-anüino]-etilkarbaminsav-metilésztert (o.p.: 146-148 °C, metanolból) és j3-(o-benzoil-N-metil-p-nitro-anilino)-etilkarbaminsav-metilésztert (o.p.: 106-108 °C, metanolból) izolálunk. Kitermelés: 15%. 10. példa 7-klór-5-{o-fluor-fenilV2,3-dihidro-l-metil-lH-l,4-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
