163553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás P-helyettesített O-aroil-anilin nitrogénen szubsztituált származékainak előállítására
163553 21 nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot metilénkloridban felvesszük. Az oldatot 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 5 bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. O.p.: 124-126 °C-. A kapott termék infravörös spektruma 3414 (a), 3294 (b), 1677 (c), 1527(d) és 1077 (e)cm—'-nél jellegzetes sávokat mutat. A termék tömegspektrum alapján 2-arnino-4'- 10 -klór-2'-(a,a-dietoxi-benzü)-acetanilidnek bizonyult, melyet a megfelelő, a 4'-helyzetben helyettesítetlen vegyület szennyez. Kitermelés: 60%. (a)+(b) == -NH, -NH2 (c)+(d) = lásd 18. példa, (e) = lásd 38. példa. 15 E vegyület a 45. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 42. példa 1 g [N-(2-benzoil-4-klór-fenil)-karbamoil]-metilkar- 20 baminsav-metilésztert 7 ml dimetilformamidban oldunk, az oldatot -40 °C-on 200 mg nátriummetiláttal elegyítjük és fél órán át keverjük. Ezután 500 mg metiljodidot adunk hozzá és egy éjjelen át mélyhűtőszekrényben állni hagyjuk. A reakcióelegyet jégecettel 25 semlegesítjük és kb. 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az átalakulatlan kiindulási anyag nagy 30 részét kristályosítással eltávolítjuk. Az anyalűg bepárlásakor kapott maradékot kovasavgél-ószlopon kromatografáljuk és metilénkloriddal extraháljuk. A kapott [N-(2-benzoil-4-klór-fenil)-N-metil-karbamoil]-metilkarbaminsav-metilészter etanolos átkristályo- 35 sítás után 106-107 °C-on olvad. Kitermelés: 30%. 43. példa [N-(2-benzoil-4-nitro-fenil)-karbamoü]-metilkarbaminsav-metilészterből a 42. példában leírt módon 40 [N-(2-benzoil-4-nitro-fenil)-N-metil-karbamoil]-metilkarbaminsav-metilésztert állítunk elő. A terméket kovasavgélen kromatografáljuk, metilénkloriddal eluáljuk és éterből kristályosítjuk. O.p.: 110-112 °C. Kitermelés: 19%. 45-44. példa , 10 mg .ÍN-[4-klór-2-(ffl,a-dietoxi-benzil)-feni3]-N-metil-karbamoilj -metil-karbaminsav-metilésztert 1 ml etanolban oldunk, majd 2 csepp etanolos sósavat 50 adunk hozzá. Az elegyet kissé melegítjük, rázzuk, vízzel elegyítjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktot magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott [N-(2-benzoil-4--klór-fenil)-N-metil- karbamoil]-metilkarbaminsav-me- 55 tilészter etanolos kristályosítás után 110 °C-on olvad. Kitermelés: 95%. 45. példa lg 5-kiór-2-(rnetilamíno)- benzofenon-dietiiacetáli 60 10 ml metilénkloridban oldunk, az oldat fölé 10 ml kb. 10%-os szóda-oldatot rétegezünk és erős keverés közben 0,6 ml brómacetilbromiddal elegyítjük. A szerves fázist fél óra múlva elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és 65 • • • •' 2 2 a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó 2-bróm-4'-kíór-2'-(a,a-dietoxi-benzil)-N-metil-acetanilidet éterből kristályosítjuk. O.p.: 141 °C. 300 mg 2-bróm-4'-klór-2'-(e,a-dietoxi-benzil)-N-metil-acetanilidet 2 ml dimetilformamidban oldunk és nyomnyi nátriumjodiddal elegyítjük. Az elegybe szobahőmérsékleten és keverés közben ammóniagázt vezetünk és az elegyet egy éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metiíénkloridos extraktot vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterrel elegyítjük, szűrjük, a kikristályosodó terméket szűrjük, az anyalúgot bepároljuk és a maradékot megszilárdulásig cikíohexánnal kezeljük. Etilacetátos átkristályosítás után 156-158 °C-on olvadó 1-amino-4'-klór-2'-(a:,a-dietoxi-benzil)-N-metil-acetanilidet kapunk. Kitermelés: 40%. 46. példa 960 mg 5-klór-2-(metilamino)-benzofenon-dietilacetált 10 ml vízmentes benzolban oldunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 96 ml trietilaminnal és 570 mg klórecetsavanhidriddel elegyítjük és egy éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot benzolban felvesszük, a kapott oldatot aktív szénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és metilénkloriddal eluáljuk. Az ily módon kapott 2-klór-4'-klór-2'-(a,a-dietoxi-benzil) -N-metil-acetanilid éteres kritályosítás után 170 °C-on olvad. A 2-klór4? -kló| : 2'-(a;^-dietoxi-benzil)-N-metil-acetanilidből ammóniás kezeléssel a 45. példában leírt módon 2-amino4*-kIór-2'-(á,a-dietoxi-benzil)-N-:metil-acetanilidet kapunk, mely etilacetátos átkristályosítás után 158—159°C-on olvad. Kitermelés: mint a 46. példa utolsó lépésénél. 47. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: pro tabletta [N-(2-benzoil-4-klór-fenü)-N-metil-karbamoil]-metilkarbaminsav-metilészter 10 mg Kukoricakeményítő 53 mg Tejcukor 150 mg Zselatin (10%-os oldat) 6 mg A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt és a tejcukrot 10%-os zselatin-oldattal elkeverjük. A kapott pasztát aprítjuk, a granulátumot 43 °C-on szárítjuk. A szárított granulátumot aprítjuk, majd keverőberendezésben az alábbi komponensekkel keverjük össze: Talkum Magnéziumsztearát Kukoricakeményítő 6 mg 6 mg 9 mg A keveréket 240 mg súlyú tablettákká préseljük. 48. példa Alábbi összetételű kúpokat készítünk: pro 1,3 g kúp [N-(2-benzoiI-4-klór-fenil)-N-metií-karbamoil]-metilkarbaminsav-metilészter 10,0 mg 11
