163545. lajstromszámú szabadalom • Eljárárs szennozid a+b tartalmú szilárd koncentrátum előállítására - szennadrogból

163545 3 nitrogéngáz bevezetésével, 65%-os vizes metanollal 8, ill. 4 órán keresztül végeznek kivonatolást, majd a vizes kivonatot alacsony hőmérsékleten (30—40 °C között) kis térfogatra bepárolják és kalcium-szalicilátot, ill. szalictlsavat és kalciumkloridot, továbbá ammóniás metanolt adnak a maradékhoz. Ezután nagy térfogatú etanollal kicsapják a hatásért felelős terméket az oldatból. Az eljárás hátránya a hosszú kivonási idő, mely a glikozidok érzékenysége miatt a hatóanyag bomlását, ezáltal a hatóanyagtartalom csökkenését vonja maga után. Kedvezőtlenné teszi az eljárást a hosszú ideig tartó gázbevezetés is, amit a nagy térfogatú vizes oldat bepárlása során is folytatni kell. Az eljáráshoz felhasznált nagy mennyiségű szerves oldószer visszanyerése körülményes. Saját drogból kiindulva ellenőriztük a finn szabadalmi eljárást és a leírásban megadott 95—120 g/kg drog, 23-26%-os, ill. 100 g/kg drog, 24%-os termékkel szemben azt tapasztaltuk, hogy a kalciumszalicüáttal végzett kísérletnél a kinyert termék súlya 80 g/kg drog és szennozid-tartalma 10% alatt van, a szalicilsav és kalciumklorid felhasználásával kinyert termék súlya 90-100 g/kg drog és a szennozidtartalom 15%. Az 1490 738 sz. francia szabadalom szerinti eljárás alapján a nedvesített drog kg*ját 12—24 órán keresztül 25 liter 1%-os citromsavat tartalmazó metanolos oldattal hidegen kivonatolják. Ezután az oldatot kis térfogatra bepárolják és a hatásért felelős terméket 3-4-szeres térfogatú éterrel leválasztják. Ennél az eljárásnál is kedvezőtlen a nagy oldószerszükséglet és a hosszadalmas savas kivonás. A hatóanyag oldékonysága sem kedvező a citrornsavas metanolban. Az eljárás ellenőrzése során azt találtuk, hogy 1 kg drogból kiindulva 132 g terméket kapunk, melynek szennozid A+B tartalma 12%, szemben a leírásban megadott 150-160 g/kg drog, 15-20%-os, termékkel. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, amely lehetővé teszi, hogy szenna-drogból az eddig ismert eljárásoknál egyszerűbb módon és jobb hozammal nyerjünk hashajtó hatású szennozid A+B tartalmú szilárd koncentrátumot. A találmány alapja az a felismerés, hogy a fenti cél maradék nélkül elérhető és a szennozid A+B tartalmú szilárd koncentrátum hozamát jelentősen fokozni lehet, ha a kivonáshoz nem egyfajta vízmentes szerves oldószert, hanem többkomponensű, előnyösen kétkomponensű oldószerpiíri alkalmazunk. A találmány további alapja az a felismerés, hogy a hozam tovább növelhető, ha az eddig alkalmazott szerves savak, pl. oxálsav, citromsav, glukonsav helyett foszforsavat adagolunk a kivonószerhez. A találmány eljárás szennozid A+B tartalmú szilárd koncentrátum előállítására szenna-drogokból, a drognak szerves oldószereleggyel sav jelenlétében végzett kivonatolása, majd a kivonatból a nyers 'érméknek éter felhasználásával végzett kicsapása útján. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a savas kivonatolást többkomponensű, előnyösen kétkomponensű szerves oldószereleggyel végezzük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítása módja szerint foszforsavat alkalmazunk, a drog súlyára számítva 1-40 súly%, előnyösen 5-20súly% mennyiségben és kétkomponensű oldószerelegyként 4 előnyösen metanol-tetrahidrofurán-, metanol-dioxánvagy dioxán-tetrahidrofurán-elegyet használunk. A találmány értelmében célszerűen úgy járunk el, hogy a szenna-droghoz (levél és/vagy termés) metanol-tetrahidrofurán-elegyet adunk, majd a drogra számított 5-20 súly% szervetlen savat, foszforsavat adagolunk a kivonószerhez, és erőteljesen kivonatoljuk a növényt. Ezután a teljes térfogatot, vagy az eredeti térfogatnak kb. a felére bepárolt maradékát háromszoros térfogatú (nátriumszulfát felett szárított) éterhez folyatjuk. A kivált, leszűrt és megszárított szilárd koncentrátum szennozid-tartalma a kiindulási drog anyagtartalmától (2-4%) függ. A találmány szerinti eljárás főbb előnyei a következők: a) A kétkomponensű oldószerelegy hatásfoka nagyobb az eddig használt valamennyi egykomponensű szerves oldószernél. b) Aránylag kis térfogat szükséges a drog kivonásához. c) Foszforsav alkalmazása mennyiségben és időben előnyösen módosítja a kivonatolás hatásfokát. d) Lényegesen lerövidül a kivonatolás időtartama. e) A nyers termék minősége egyszeri kicsapás és szárítás után a gyógyászati követelményeknek megfelel. 0 A kinyert termék maradék nélkül oldódik vízben. g) A felhasznált szerves oldószerek regenerálhatok és újból felhasználhatók. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: /. példa 1 kg szenna-drogot (indiai Cassia angustifolia Vahl) 2 alkalommal, 1/2-1/2 órán keresztül, 4-4 liter - 50 ml 85%-os vagy cc. foszforsavat tartalmazó - 7 rész metanol és 3 rész tetrahidrofurán elegyével állandó keverés mellett kivonatolunk. A kivonatolt drogot 3X300 ml metanollal átmossuk. Az egyesített kivonatokat alacsony hőmérsékleten (< 40 °C) vákuumban kb. felére bepároljuk, és a maradékot háromszoros térfogatú száraz dietitéterhez folyatjuk. Rövid állás után a kivált csapadékot leszűrjük, száraz acetonnal mossuk és vízmentes kalciumklorid felett vákuumban megszárítjuk. 4%-os drogból kiindulva a kapott szilárd koncentrátum súlya 100 g, szennozid A+B tartama 25-30%. 2. példa Mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a bepárölt oldatot izo-propiléterhez folyatjuk. A kapott termék súlya 97 g, szennozid A+B tartalma 26,5%. 3. példa Mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy foszforsav helyett 50 g fumársavat alkalmazunk. A kinyert termék súlya 90 g, szennozid A+B tartalma 27,5%. 4. példa Mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy foszforsav helyett 50 g triklórecetsavat veszünk. 105 g 22%-os szennozid A+B tartalmú koncentrátumot kaptunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2