163503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-tia-2,6-diazabiciklo [3,2,0] heptan-7-ON-származékok előállítására
33 163503 34 0,221 g nyers a-[4/?-(2-hidroxi-etilmerkapto)-2-oxo-3/3-(N-fenilacetil-amino)-l-azetidmil]-a-trifenil-foszforanilidén-ecetsav-terc-butilésztert elkeverünk 5 ml dimetilszulfoxiddal és 5 ml ecetsavanhidriddel, a keveréket 16 órát állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd vákuumban töményítjük. A maradékot felvesszük 100 ml toluolban; a szerves oldatot háromszor mossuk egyenként 50 ml desztillált vízzel, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk. Az előállítani kívánt 7-(N-fenilacetil-amino)-cef-3-em-4-karbonsavas-terc-butilésztert — amely a közbenső vegyületként kapott és nem izolált a-[4/S-formilmetilmerkapto-2-oxo-3/?-(N-fenil-acetil-amino)-l-azetidinil]-a-trifenilfoszforanilidén-ecetsav-terc-butilészterből gyűrűzárás útján képződik — toluol és ecetsavas-etilészter 4: 1 arányú keverékével eluáljuk; vékonyrétegkromatogram (szilikagél): Rf~0,48 (rendszer: 1: 1 arányú toluol-ecetsavas-etilészter keverék); ultraibolya abszorpciós spektrum (tiszta etanolban): Amax 258 mjji; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 3,00 [x-nál, 3,48 [xnál, 5,62 (i.-nál, 5,81 [A-nál, 5,93 (i-nál, 6,10 [x-nál, 6,67 \xnál, 7,15 [A-nál, 7,31 [x-nál, 7,70 jx-nál 8,65 (A-nál és 9,03 fx-nál. 0,03 g 7-(N-fenilacetil-amino)-cef-3-em-4-karbon-sav-terc-butilészter és 0,5 ml trifluorecetsav keverékét egy órát állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A trifluorecetsavat ezután vákuumban eltávolítjuk és a maradékot kétszer szárazra pároljuk benzol és koloform keverékének egyenként 5 ml-ével. A maradékot 5 g szilikagélen kromatografáljuk és a 7-(N-fenilacetil-amino)-cef-3-em-4-karbonsavat 5%acetont tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk; vékonyrétegkromatogram (szilikagél: előhívás jóddal): Rf ~ 0,49 (rendszer: 40: 24: 6: 30 arányú n-butanol-piridin-ecetsav-víz keverék.) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 2—Rr3-R 2 -4-tia-2,6--diazabiciklo[3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására — ahol Rj hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomos alkilgyököt tartalmazó alkoxikarbonilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomos alkilcsoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy a) valamely általános képletű vegyület — ahol Y egy alifás szénhidrogéngyökkel diszubsztituált szénatomot jelent — valamely III általános képletű aldehiddel — ahol R2 jelentése a fent megadott — vagy e vegyület valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk, vagy b) valamely IV általános képletű penam-származékot — ahol a —C(=0)—Xt képletű csoport valamely semleges vagy savas körülmények között lehasítható —C(=0)—O—RQ képletű csoportot — amely utóbbi képletben R„ 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot képvisel — vagy —C(=0)—O—R£ képletű csoportot jelent — ahol R£ arilkarbonilmetil-csoportot képvisel — míg R° hidrogénatomot vagy valamely szerves savból származó, a reakció körülményei között lehasítható Aca acilgyököt, illetve valamely fenti —C(=0)—Xj csoportot jelent — a —C(=0)—X1 képletű csoportot kémiai redukálószer jelenlétében semleges vagy savas körülmények között végzett egyidejű vagy utólagos vizes kezeléssel lehasítjuk, vagy c) valamely IV általános képletű vegyületben — ahol a —C(=0)—Xj képletű csoport egy semleges vagy savas körülmények között lehasítható —C(=0)—O—R£ képletű csoportot jelent — amely utóbbi képletben R£ 5 ariimetilcsoportot képvisel — míg Ra jelentése hidrogénatom vagy valamely szerves savból származó, a reakció körülményei között lehasítható Aca acilgyök illetve valamely fenti —C(=0)—X1 csoport—a—C(=0)—X! képletű csoportot semleges vagy savas körülmények kö-10 zött, egyidejű vagy utólagos vizes kezelés mellett fénnyel végzett besugárzással megbontjuk, vagy d) valamely IV általános képletű vegyületben — ahol a —C(=0)—Xj képletű csoport valamely savas körülmények között lehasítható —C(=0)—O—R^ képletű 15 csoportot — amely utóbbi képletben R£ metilcsoportot képvisel, amely egy elektronleadó szubsztituenssel rendelkező karbociklusos árucsoporttal vagy egy, gyűrűtagként oxigén- vagy kénatomot tartalmazó aromás karakterű heterociklusos csoporttal egyszeresen helyet-20 tesített lehet, vagy valamely olyan oxa- vagy tiacikloalifás csoport, ahol a gyűrű az oxigén-, illetve kénatomhoz képest a-helyzetben kapcsolódik — vagy —C(=0) —O—R„ képletű csoportot jelent, amely képletben R% egy többszörösen, adott esetben helyettesített és/vagy 25 többvegyértékű szénhidrogéngyökkel többszörösen helyettesített metilgyököt jelent — míg Ra hidrogénatomot vagy valamely, szerves savból származó, a reakció körülményei között lehasítható Aca acilgyököt vagy valamely fenti —C(=0)—X1 -et jelent—a —C(=0)—X 30 képletű csoportot savas anyaggal és egyidejű, vagy utólagos vizes kezelés útján lehasítjuk, és a b, c, d eljárásváltozatban adott esetben melléktermékként képződött 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciklo[4,2,0]okt-2-én-8-on-t elkülönítjük, és/vagy abban a szén-nitrogén kettőskötést 35 redukálva átalakítjuk valamely I általános képletű vegyületté, majd kívánt esetben a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű vegyületet, amelyben Rj helyén hidrogénatom van, 2-helyzetben valamely 1—7 szénatomos alkilgyököt tartalmazó klór-40 hangyasav észterrel kezeljük, és/vagy kívánt esetben a kapott izomerelegyet egyes izomerekké választjuk szét. (Elsőbbsége: 1970. november 27.) 2. Az 1. igénypont b, c és d eljárásváltozata szerinti 45 eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj az 1. igénypontban megadott jelentésű, R2 pedig izopropilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy b) valamely IV általános képletű penam-vegyület-50 ben — ahol —C(=0)—Xj képletű csoport valamely semleges vagy savas körülmények között lehasítható —C(=0)—O—R^képletű csoportot — amely utóbbi képletben R£ 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot képvisel — vagy —C(=0)—O—R£ képletű csoportot 55 jelent, ahol R£ arilkarbonilmetilcsoportot jelent, míg Ra hidrogénatomot vagy valamely szerves savból származó, a reakció körülményei között lehasítható Aca acilgyököt vagy valamely fenti —C(=0)—Xj csoportot jelent — a —C(=0)—Xj képletű csoportot kémiai redukálószer 60 jelenlétében semleges vagy savas körülmények között végzett egyidejű vagy utólagos vizes kezeléssel lehasítjuk, vagy c) valamely IV általános képletű vegyületben — ahol a —C(=0)—Xl képletű csoport valamely savas 65 vagy semleges körülmények között lehasítható 17
