163502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fenilzsírsav-származékok előállítására

17 mm 18 20. példa A 19. példa szerint kapott /?-hidroxi-/?-[p-(2-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavetilészter és a /?-hidroxi-/2--[p-(6-metil-1 -ciklohexenil)-fenil]-vajsavetilészter elegyének 14 g-ját 150 ml etanolban oldjuk és az oldatot 30 ml nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána vákuumban bepároljuk, 300 ml vizet adunk hozzá, 2n sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A vízzel mosott, nátriumszulfát felett szárított és vákuumban bepárolt éteres kivonatok adják éter-petroléter-elegyből való átkristályosítás után a (XXXIV) képletű /3-hidroxi-/?-[p-(6-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavat, amely 107— 109°-on olvadó színtelen kristályokból áll. Ezt a savat a /S-hidroxi-/?-[p-(2-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-vajsav csekély mennyisége szennyezi és átkristályosítással még tovább tisztítható. 21. példa A /3-hidroxi-/?-[p-(6-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavetilészter és a /3-hidroxi-/S-[p-(2-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-vaj savetilészter elegyének9 g-ját ISOmletanolban oldjuk és 1,5 g platinaoxid jelenlétében 1 atmoszféra hidrogénnyomáson szobahőmérsékleten hidráljuk. Számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. IJymódon olajos maradékként a (XXXV) képletű /S-hidroxi-/?-[p-(2-metil-ciklohexil)-fenil]-vajsavetilésztert kapjuk. 22. példa 8 g /3-hidroxi-^-[p-(2-metikciklohexil)-fenil]-vajsavetilésztert feloldunk 100 ml etanolban és 20 ml nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd az oldatot 3 óra hosszat 50°-on melegítjük. Ezt követően vákuumban bepároljuk, a maradékot 200 ml vízben feloldjuk, leszűrjük, 2n sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A nátriumszulfát felett szárított és vákuumban bepárolt éteres kivonat szilárd maradékot ad, amelyből éter-petroléter-elegyből való kristályosítás után a (XXXVI) képletű /3-hidroxi-/3-[p-(2-metil-ciklohexil)-fenil]-vaj savat kapjuk színtelen, 113—115°-on olvadó kristályok alakjában. 23. példa 12,7 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált granulált cinkre 200 ml abszolút benzolt rétegezünk, utána 80°-ra melegítjük és hozzáadjuk 35 g a-brómpropionsavetilészter és 30 g p-ciklohexil-acetofenon 100 ml abszolút benzollal készített oldatának egy részét. Mihelyt megindult a reakció, a fentemlített oldat maradékát cseppenkint hozzáadjuk a reakcióelegyhez, végül még 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítjük és 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióoldatot jéghűtés közben 200 ml 2n kénsavval kezeljük, a benzolos réteget választótölcsérben leválasztjuk, 2n nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Nátriumszulfát feletti szárítás és vákuumban való bepárlás után a (XXXVII) képletű a-metil-^-hidroxi-/3-(p-ciklohexil-fenil)-vajsavetilésztert kapjuk sűrűnfolyó világossárga olajként. 24. példa 49 g 300 ml etanolban oldott a-metik/íyiidroxi-/?-(p-ciklohexil-fenil)-vajsavetilésztert 100 ml 5n nátrium-5 hidroxid-oldattal kezelünk és 3 óra hosszáig 60—70°-on melegítünk, majd vákuumban bepárolunk. A maradékot 1000 ml vízben felvesszük, az oldatot csontszénnel kezeljük, leszűrjük és 5n sósavval megsavanyítjuk, utána éteurel extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett 10 megszárítjuk, vákuumban bepároljuk és szilárd maradékként a (XXXVIII) képletű a-metil-/J-hidroxi-^-(p-ciklohexil-fenil)-vajsavat kapjuk. Éter-petroléter-elegyből való átkristályosításnál a 186—187°-on olvadó diasztereoizomer kiválik, míg az anyalúgból a 120—122°-on ol-15 vadó másik sztereoizomert kapjuk. -25. példa 10,5 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált granu-20 Iáit cinkre 100 ml abszolút benzolt rétegezünk, majd 80°-ra melegítjük és keverés közben óvatosan hozzáadjuk 28 g brómecetsavetilészter és 3^klór-4-eiklohexil-acetofenon 100 ml abszolút benzollal készült -oldatának egy részét. Mihelyt a Reformatzky-reakció megindul, csep-25 penkint hozzáadjuk a reakcióelegyhez .a fentemlített oldat maradékát és végül még két órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Miután a reakcióelegyet 10°-ra lehűtöttük, keverés közben 200 ml 2n kénsavval kezeljük, a benzolos réteget választótölcsérben leválasztjuk és=egy-30 más után 1Ű0 ml 2n kénsavval, 100 ml jéghideg tógított ammónia-oldattal és vízzel mossuk. A nátriumszulfát felett szárított és vákuumban bepárolt benzolos oldat adja sűrűnfolyó maradékként a (XXXIX) képletű /?-hidroxi-/?-(m-klór-p-ciklohexil-fenil)-vajsavetilésztert. 35 26. példa 45 g /3-hidroxi-^-(m-klóT-p-ciklohexiUfenil)-vajsav-40 etilészter 400 ml etanollal készített oldatát .300 ml nátriumhidroxid-oldattal kezeljük és 1,5 órán át 60°-on melegítjük, utána vákuumban .bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és tömény sósavval megsavanyítjuk. Ekkor olajos csapadék válik ki, amelyről a vizet dekantá-45 lássál eltávolítjuk. Az olajos anyagot metilénkloridban felvesszük, az oldhatatlan alkatrészeket leszűrjük.a szűrletet inátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot petroléterből átkristályosítjuk és így a (XL) képletű ;jS-hidroxi-/J-(m-klór-p-50 -ciklohexiUfenil)-vajsavat kapjuk színtelen kristályos anyagként. O.p.: 106—108°. 27. példa 55 9 g ^íhidroxi-^-ím-klór-p-ciklohexil-feni^-vajsavat 70 ml jégecetben oldunk, 20 ml 2n sósavat adunk hozzá és az oldatot 1 órán át ,100°-on melegítjük. Ezután lehűtjük, vizet adunk hozzá, ;a vizes réteget dekán tálassal 60 eltávolítjuk a kivált olajról, az olajat éterben felvesszük, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot petroléterből átkristályosítjuk, amikoris a (XLI) képletű /5-(m-klór-p-ciklohexil-fenil)-krotonsavat kapjuk gyengén sárga, 150—153°-on ol-65 vadó kristályok alakjában.