163502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fenilzsírsav-származékok előállítására

13 163502 14 után a reakció megindul. A fentemlített elegy maradékát csak cseppenkint adhatjuk a reakcióelegyhez, amelyet ezt követően még 2 órán keresztül melegítünk visszafolyató hűtő alatt. Miután a reakcióelegy lehűlt, keverés közben 400 ml 2n kénsawal kezeljük és a benzolos réteget választótölcsérben leválasztjuk. A szerves fázist mégegyszer mossuk In kénsavval, hígított ammóniaoldattal, telített nátriumkarbonát-oldattal és vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ilymódon a (XXIV) képletű /3-hidroxi-^-[p-(l-cikloheptenil)-fenil]-vajsavetilésztert kapjuk gyengén sárga olajként. A kiindulóanyagként felhasznált p-(l-cikloheptenil)-acetofenont a következőképpen állíthatjuk elő: 14,6 g, kloroformmal mosott és jóddal aktivált magnéziumforgács 150 ml abszolút tetrahidrofuránban készült jól elkevert szuszpeeziójához 60°-on cseppenkint hozzáadjuk 97,6 g 2-(p-brómfenil)-2-metil-l,3-dioxolán 500 ml tetrahidrofuránnal alkotott oldatát. A hozzácsepegtetést úgy szabályozzuk, hogy a reakció kezdete után a hőmérséklet a 60°-ot ne lépje túl. Végül a reakcióoldatot még 30 percen át 60°-on melegítjük, utána 20°-ra lehűtjük és keverés közben cseppenkint 67 g cikloheptanont adunk hozzá. Miután a reakcióelegyet egy órán át 50—60°-on melegítettük, bepároljuk. A maradékot jéggel és 200 ml telített vizes ammóniumkloridoldattal kezeljük, majd éterrel extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter-petroléter-elegyből átkristályosítjuk, amikoris a 2-[p-(l'-hidroxi-cikloheptil)-fenil]-2-metil-l,3-dioxolánt kapjuk színtelen, kristályos vegyületként. O.p.: 78—80°. E vegyület 43 g-ját feloldjuk 240 ml jégecet és 90 ml 2n sósav elegyében, majd az oldatot egy órán át 100°-on melegítjük. Lehűlés után 300 ml vízzel kezeljük az oldatot, éterrel extraháljuk, az extraktumot 2n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és a nátriumszulfát felett szárított éteres kivonatot bepároljuk. Az olajos maradékot nagyvákuumban desztilláljuk és a p-(l-cikloheptenil)-acetofenont sűrűnfolyó olajként kapjuk. F.p.: 140° (0,04 Hg mm nyomáson). 12. példa 39,5 g 300 ml etanolban oldott ,ő-hidroxi-/?-[p-(l-cikloheptenil)-fenil]-vajsavetilésztert 50 ml 5n nátriumhidroxid-oldattal kezelünk és az oldatot 2 órán át 40—60°-on tartjuk, lehűlés után vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet és tömény sósavat adunk, metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot éter-petroléter-elegyből átkristályosítjuk és a (XXV) képletű /S-hidroxi-/S-[p-(l-cikloheptenil)-fenil]-vajsavat kapjuk színtelen kristályok formájában. O.p.: 128—130°. A belőle előállított nátriumsó bomláspontja 236—238°. 13. példa 21 g /3-hidroxi-/3-[p-(l-cikloheptenil)-fenil]-vajsavat feloldunk 600 ml dioxánban és 60 ml tömény sósavval kezelünk, majd az oldatot 2 órán át 60—70°-on melegítjük. Utána vákuumban a felére bepároljuk, 300 ml vizet adunk hozzá és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. Ezt (1: 1 arányú) éter-metilénklorid-elegyben oldjuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az éter-petroléter-elegyből átkristályosított maradék szolgáltatja a (XXVI) képletű /?-[p-(l-cikloheptenil)-fenil]-krotonsavat fehér kristályos alakban. O.p.: 136—138°. 5 14. példa 17 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált cinkforgácsra 130 ml abszolút benzolt rétegezünk, majd 80°-ra melegítjük és lassan hozzáadjuk 35,2 g p-(l-ciklo-10 pentenil)-acetofenon és 33,4 g brómecetsavetilészter 150 ml abszolút benzollal készített oldatának egynegyedét. Mihelyt a Reformatzky-reakció megindul, az előző oldat maradékát cseppenkint hozzáadjuk. Végül az oldatot még 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, 15 majd lehűtjük és keverés közben hozzáadunk 500 ml 2n kénsavat, a benzolos réteget választótölcsérben leválasztjuk, 100 ml 2n kénsavval, 100 ml hígított ammóniaoldattal, 100 ml telített nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. A nátriumszulfát felett szárított, vákuum-20 ban bepárolt benzolos oldat olajos maradékot ad, amelyet nagyvákuumban desztillálunk. Az így kapott (XXVII) képletű ^-hidroxi-^-[p-(l-ciklopentil)-fenil]-vajsavetilészter színtelen olaj. F.p.: 150—170° (0,02 Hgmm nyomáson). 25 A kiindulóanyagként felhasznált p-(l-ciklopentenil)-acetofenont a következőképpen kaphatjuk: 7,3 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált magnéziumforgács 150 ml abszolút tetrahidrofuránban jól elkevert szuszpenziójához 60°-on cseppenkint hozzáadjuk 30 48,6 g 2-(p-brómfenil)-2-metil-l,3-dioxolán 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A hozzácsepegtetést úgy szabályozzuk, hogy a reakció befejezése után a hőmérséklet a 60°-ot ne lépje túl. A reakcióoldatot végül még 30 percig 60°-on melegítjük, utána 20°-ra hűtjük és ke-35 verés közben cseppenkint hozzáadunk 21,6 g ciklopentanont. Miután az oldatot 50—60°-ra melegítettük, a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot jéggel és 200 ml telített vizes ammóniumklorid-oldattal kezeljük, utána éterrel extraháljuk, az extraktumot nátriumszul-40 fát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter-petroléter-elegyből átkristályosítjuk, amikoris a 2-[p-(l-hidroxi-ciklopentil)-fenil]-2-metil-l,3-dioxolánt kapjuk. O.p.: 90—91°. Ennek a vegyületnek 15 g-ját 80 ml jégecet és 30 ml 45 2n sósavban oldjuk és 1 órán át 100°-on melegítjük, lehűlés után 200 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket 2n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A maradék adja éter-petroléter-elegyből való átkristályosítás után a p-(l-ciklopentenil)-acetofe-50 nont. O.p.: 100—102°. 15. példa 33,4 g /?-hidroxi-/2-[p-(l-ciklopentenil)-fenil]-vajsav-55 etilésztert 250 ml etanolban oldunk és 40 ml 5n nátriumhidroxid-oldattal kezelünk, majd az oldatot 2 órán keresztül 50—60°-on melegítjük, ezt követően vákuumban bepároljuk, vizet adunk hozzá, leszűrjük és az átlátszó, vizes oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. Utána 60 metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a szilárd maradékot éter-petroléter-elegyből kikristályosítjuk, amikor a (XXVIII) képletű /3-hidroxi-/9-[p-(l-ciklopentil)-fenil]-vajsavat kapjuk színtelen kristályok alakjában. O. p.: 65 120—122°. E sav nátriumsója 232—234°-on bomlik. 7