163484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
7 163484 8 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. A példákban az összes hőmérsékleti adatok Celsiusfokokban értendők. A példákban leírt valamennyi vegyület szerkezetét a szokásos infravörös és magmágneses spektroszkópiai módszerekkel ellenőriztük. Valamennyi említett diazovegyület jellegzetes abszorpció-sávot mutat 2160 cm-1 értékeknél, valamennyi triazeno-vegyület pedig ugyancsak jellegzetes abszorpció-sávot mutat 1080 cm""1 érték körül. Az összes említett 3,3-diametil-triazeno-vegyületekben a metilcsoportok magmágneses rezonanciát mutatnak 6 protonnak megfelelően, kb. a d =3,3 értéknél. 1. példa 4-karbetoxi-5-diazo-2-fenil-imidazol 37,0 g 5-amino-4-karbetoxi-2-fenil-imidazol-hidrokloridot 15 g nátriumnitritet tartalmazó 750 ml vízben szuszpendálunk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. Ehhez az elegyhez azután kis részletekben, 5 perc alatt hozzáadunk 100 ml 2 n sósavoldatot, majd az elegyet még egy óra hosszat tovább keverjük. A képződött sárga színű terméket elkülönítjük, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Ily módon 31,4 g mennyiségben kapjuk a nyers diazo-vegyületet. Ezt a nyers terméket etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott 26,3 g tiszta 4-karbetoxi-5-diazo-2-fenil-imidazol 111 c C-on bomlás közben olvad. Ez a termék szerves oldószerekben, mint dietiléterben vagy kloroformban oldható; a termék infravörös színképe a diazo-csoportra jellemző abszorpciós sávot mutat 2160 cm-1 érték körül. Az 1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagokból az alábbi táblázatban felsorolt, R4 helyén negatív töltést tartalmazó (Via) általános képletű vegyületeket is: Pélop. C° da R. R2 (bomlás sorsz. közben) 2. -C6 H 4 F(p) -OC2 H 5 122 3. -C6 H 4 N0 2 (p) -OC2 H 5 200 4. 3-tienil -OC2 H 5 117 5. 2-tienil -OC2 H 6 131 6. 5-nitro-2-furil -OC2 H 5 183 7. —C6 H 5 —OCH2 C 6 H 4 Cl(p) 119 8. —C6 H 5 —OCH2 C s H 5 126 9. -C6 H 4 F(o) —OC2 H 5 108 10. —C6 H 5 OCH2CH2GH3 88 11. —C6 H 5 —OCH(CH3 ) 2 96 12. —G6 H 6 —NH2 290 13. példa 4-karbetoxi-5-(3,3-dimetil-triazeno)-2-fenil-imidazol 8,0 g 4-karbetoxi-5-diazo-2-fenil-imidazol 75 ml metanollal készített oldatához 25 ml metanolos 30%-os dimetilamin-oldatot adunk. Az elegyet azután vízzel hígítjuk, amikor is halványsárga szilárd, kristályos termék alakjában kiválik a 4-karbetoxi-5-(3,3-dimetil-triazeno)-2-fenil-imidazol. Ezt elkülönítjük, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk, ily módon 8,22 g tiszta terméket kapunk, amelynek metanol és víz elegyéből átkristályosított mintája 171 °C-on olvad. 14. példa 4-karbetoxi-5- (3,3-dimetil-triazeno) -2- (p-fluorfenil) --imidazol. 2,0 g 4-karbetoxi-5-amino-2-(p-fluorfenil)-imidazol-hidrokloridot szuszpenzálunk 1,0 g nátriumnitritet tartalmazó 20 ml vízben. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük és eközben lassan hozzáadunk 25 ml n sósavoldatot. További 10 perces keverés után a reakcióelegyet 25 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük és a vizes fázist további 25 ml kloroformmal extraháljuk; ezt a kloroformos fázist is elkülönítjük, majd az így kapott kloroformos oldatokat egyesítjük és 25 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. A kloroformos oldathoz ezután 7 ml etanolos 25%-os dimetilamin-oldatot adunk és az elegyet bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,55 g 4-karbetoxi-5-(3,3-dimetil-triazeno)-2-(p-fluorfenil)-imidazolt kapunk, amely 177 °C-on bomlás közben olvad. 20 15—41. példa A 13. és 14. példában leírt módszerekkel, állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagokból az alábbi táblázatban felsorolt R^ és R2 helyettesítőket tartal-25 mázó (XIII) általános képletű vegyületeket, amelyek olvadáspontját is megadtuk az alábbi táblázatban. Pélop. °C ' (bomlással) da sorsz. R, R* op. °C ' (bomlással) 15. -C6 H 4 Cl(p) -OC2 H 5 144 16. -C6 H 4 CF 3 (p) -OC2 H 5 175 17. -C6 H 4 CH 3 (p) -OC2 H 5 177 18. -C6 H 4 N0 2 (P) -OC2 H 5 176 19. -C6 H 4 OCH 3 (p) -OC2 H 5 168 20. -C6 H 4 OCH 2 C 6 H 5 (p) -OC2 H 5 168 21. -Ce H 4 -C 6 H 5 (p) —OC2 H 6 175 ; 22. —C6 H 4 CH 3 (m) -OC2 H 5 176 23. —C6 H 4 F(m) -OC2 H 5 177 24. -C6 H 4 F(o) -OC2 H 5 130 25. —C6 H 3 (OCH 3 ) 2 (3,4) -OC2 H 5 180 26. —C6 H 3 C1 2 (3,4) -OC2 H 5 27. —C6 H 3 C1 2 (3,5) -OC2 H 5 183 28. 2-tienil -OC2 H 5 175 29. 3-tienil -OC2 H 5 178 30. 2-furil -OC2 H 5 148 31. 4-tiazolíl -OC2 H 5 171: 32. /3-naftil -OC2 H 5 194 33. —C6 H 5 —OCH3 181 34. —C6 H 5 -OCH2CH2CH3 • 167 35. —C6 H 5 —OCH(CH3 ) 2 165 • 36. —C6 H 6 —OCH2 C 6 H 5 /•'. 88 ••. (monohidrát) 37. —C6 H 5 -OCH2 C 6 H 4 Cl(p) 155 38. —Ce H 5 •— OCH2 CH 2 Cl 166 39. —Ce H 6 —NH2 178 40. —C6 H 4 Cl(p) —NH2 170 (széles) 41. 2-tienil —NH2 193 (széles) 4
