163477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenil-cikloamidinek előállítására

13 163477 14 2-[4-(2-metilszulfonil-benzoilamido)-fenil-imino]-1-metil-pirrolidin, 2-[4-(3,4-dimetilszulfonil-benzoilamido)-fenil-imino]- 1-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-metilszulfonilamido-benzoilamido)-fenil- 5 -imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-(4-fenoxiacetilamido-fenil-imino)-1 -metil-pirro-lidin-hidroklorid, o.p.: 237—240 C° (bomlás), 2-[4-(2-fenoxipropionilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 10 2-[4-(2-fenoxibutirilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-metilfenoxiacetilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-metoxifenoxiacetilamido)-fenil-imino]-1 - 15 -metil-pirrolidin, 2-[4-(2-izopropilfenoxiacetilamido)-fenil-imino]- 1-metil-pirrolidin, 2-[4-(3,4-dimetilfenoxiacetilamido)-fenil-imino]-1 --metil-pirrolidin, 20 2-[4-(3,5-dimetoxifenoxiacetilamido)-fenil-imino]-1-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-klórfenoxiacetilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(2-metil-4-klórfenoxiacetilamido)-fenil-imino)- 25 - 1-metil-pirrolidin, 2-[4-(2,4-diklórfenoxiacetilamido)-fenil-imino]-1 --metil-pirrolidin, 2-[4-(2,5-diklórfenoxiacetilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 30 2-[4-(4-nitrofenoxiacetilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-(4-cinnamoilamido-fenil-imino)-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(2,6-diklórcinnamoilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 35 2-[4-il-naftoilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-naftoilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-indenkilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(l-tetralilkarbonilamido)-fenil-imino]-l-metil- 40 -pirrolidin, 2-[4-(2-tetralilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(5-tetralilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 45 2-(4-benzoilamido-fenil-imino)-l-metil-pirrolidin, 2-(4-benzoilamido-fenil-imino)-1 -metil-hexahidroazepin. 12. példa 50 2-[4-(5-metilizoxazol-3-ilkarbonilamido)-fenil-imino]-1-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-piridukarbonilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(3-piridilkarbonilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(4-piridilkarbonilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-tienilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(2-furfurilkarbonilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-indolilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(2-tianaf tilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(3-indolilacetilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(3-kinolilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(2-fentiazinilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 --metil-pirrolidin, 2-[4-(2-tienil-acetilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(3-pirazolilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-[4-(4-metil-3-pirazolilkarbonilamido)-fenil-imino]-1-metil-pirrolidin, 2-[4-(2-imidazolilkarbonilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-pirazinilkarbonilamido-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin, 2-t4-(4-pirimidinilkarbonilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin, 2-[4-(5-tiazolilkarbonilamido)-fenil-imino]-l-metil-pirrolidin. Amint már közültük, az új (I) általános képletű vegyületek igen jó anthelmintikus hatást fejtenek ki, és ezen felül vérnyomáscsökkentő hatással is rendelkeznek. Ha a vegyületeket anthelmintikus hatóanyagként alkalmazzuk, a vérnyomáscsökkentő hatás nem jelent hátrányt; ugyanis a féregfertőzések kezelésére a hatóanyagokat rendszerint csak a egyetlen dózisban adjuk be, ekkor pedig a vérnyomáscsökkentő hatás csak elhanyagolható mértékben jelentkezik. Rendkívül meglepő, és előre nem várt jelenség, hogy ha a fenil-cikloamidinek fenil-csoportjába acilamino- vagy szulfonilamino-csoportot viszünk be, kitűnő anthelmintikus hatással rendelkező vegyületek képződnek. Az új vegyületek anthelmintikus hatása lényegesen kedvezőbb a hasonló területeken alkalmazható ismert anthelmintikus hatóanyagok — pl. befeniumhidroxinaftoátok, 1,4-fenilén-diizotiocianát, perklóretilén, tiabendazol és parabendazol — hatásánál. Az (I) általános képletű vegyületek egy részénél ezen felül jó vérnyomáscsökkentő hatást észleltünk [a vegyületek magas vérnyomású patkányokon észlelt hatásos dózisa kb. 0,5—5,0 mg/kg, orális adagolás esetén]. Nem kívánatos mellékhatások — pl. a központi idegrendszert izgató hatás — még a terápiás dózis tízszeresének megfelelő adagolás esetén sem lépnek fel. A vegyületeket ennek megfelelően a magas vérnyomás kezelésére is felhasználhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek a fentieknek megfelelően rendkívül értékes gyógyászati hatóanyagok. Az (I) általános képletű vegyületek meglepően jó és széles spektrumú hatást fejtenek ki a következő férgekkel (nematodákkal és cestodákkal) szemben: 10 15 20 25 30 35 40 18,9 g 2-(4-aminofenil-imino)-l-metil-pirrolidint etanolban, all. példában leírt módon 15,7 g 2-furánkarbonsavkloriddal reagáltatunk. 23,4 g 2-[4-(2-furilkarbonilamido)-fenil-imino]-1 -metil-pirrolidin-hidrokloridot 55 kapunk. A termékből nátriumhidroxiddal felszabadítjuk a bázist [(XVIII) képletű vegyület]. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 60 65 7