163454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-E2- előállítására
25 163454 26 d) Szétválasztás A fenti módon kapott olajszerű maradékot 20% etilacetátot tartalmazó hexán (Skellysolve B) éppen szükséges mennyiségében oldjuk, majd egy 65 g, savval mosott szilikagélt tartalmazó kromatográfiai oszlopra visszük. 20%-tól 100%-ig növekvő mennyiségű etilacetátot tartalmazó hexánnal (Skellysolve B) eluálunk és azokat a frakciókat, amelyek vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal megállapított módon a kívánt vegyületek egyikét tartalmazzák, külön-külön egyesítjük és bepároljuk. így egyrészt 0,5 g PGE2 , másrészt 0,05 ll/S-PGEj terméket kapunk. Rf 0,2 (szilikagél, A— IX). A magmágneses rezonancia-, infravörös- és tömegspektrum megegyezik az ismert módon előállított PGE2 jellemző adataival. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (II) képletű prosztaglandin-E2 (PGE 2 ) előállítására, azzal jellemezve, hogy prosztaglandin-A2 -t (PGA^ szililezés útján PGA 2 -15-Si-(A) 3 -éterré — ahol A 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — alakítunk, majd a kapott PGA2 -15-Si-(A) 3 -étert a megfelelő a- és /?-10,ll-epoxidok elegyévé oxidáljuk, ezután az említett epoxid-elegyet redukáljuk és a kapott redukciós terméket hidrolízis útján a PGE2 és 11 /?-PGE2 elegyévé alakítjuk, végül a kapott elegyből a PGE2 vegyületet elválasztjuk all /S-PGE2 vegyülettől. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az epoxid képzésére oxidálószerként vizes hidrogénperoxid és valamely alkálifém-hidroxid elegyét alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az epoxidálási reakciót valamely bázis, előnyösen lítiumhidroxid 0,1—3,0 ekvivalens mennyiségének jelenlétében, — 60 C C és — 10 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbség: 1971. július 2.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy epoxidképző oxidálószerként vizes hidrogénperoxidot alkalmazunk, és a reakciót — 60 °C és — 30 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbség: 1971. július 2.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy epoxidképző oxidálószerként valamely szerves tercier hidroperoxidot alkalmazunk és a reakciót — 60 °C és — 30 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbség: 1971. július 2.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy epoxidképző oxidálószerként terc-butil-hidroperoxidot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. július 2.) 5 7. A 3—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként lítiumhidroxidot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. július 2.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja, azzal jellemezve, hogy az epoxid-gyűrű reduktív felhasítására redukálószerként amalgámozott fém-alumíniumot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 9. Az 1. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosí-15 tási módja, azzal jellemezve, hogy az epoxid-gyűrű reduktív felhasítását amalgámozott fém-alumíniummal, hidroxilcsoport-tartalmú oldószerben, annyi szerves hígítószer jelenlétében folytatjuk le, amennyi elegendő ahhoz, hogy a hidroxilcsoport-tartalmú oldószer és az 20 epoxid folyékony, homogén reakcióelegyben reagáljon egymással. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hidroxilcsoport-tartalmú oldószerként vizet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. 25 szeptember 11.) 11. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly szerves hígítószert alkalmazunk, amely nagyobb részében valamely normális körülmények között folyékony éterből és kisebb 30 részében metanolból vagy etanolból áll. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 12. Ali. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy éterként dietilétert alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 35 13. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy éterként tetrahidrofuránt alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. szeptember 9.) 14. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 °C és 30 °C 40 közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 15. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási epoxid 1 móljára számítva legalább 1 atom-egyenértéknek 45 megfelelő mennyiségű alumíniumot és legalább 3 mólegyenértéknek megfelelő mennyiségű vizet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 16. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az amalgámozott alumí-50 niumot több részletben adjuk az epoxidhoz. (Elsőbbség: 1970. szeptember 11.) 3 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3494.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 13
