163446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav előállítására
3 163446 4 74,4 g, előnyösen 33,0—66,1 g mennyiségét a bázissal vízben 100 ml-re oldjuk. A 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesavnak Larsen és társai által kidolgozott [J. Am. Chem. Soc. 78, 3210—16 (1956) és az ennek megfelelő 3 076 024. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] 5 lépéses szintézise 7,5%-os hozammal állítja elő a célterméket. Az eljárás során a 3-amino-5-nitrobenzoesavat egymást követően hidroxiacetilezik, redukálják, jódozzák, acetilezik és elszappanosítják. Azt találtuk, hogy ha az acetilezés és hídroxiacetilezés sorrendjét areakcióban felcseréljük, úgy a vegyület 5 lépésben 70% feletti hozammal állítható elő. A jódvegyület hidroxiacetilezéséhez a Hoey és tsai [J. Med. Chem. 6,24 (1963)] által kidolgozott eljárást, amely rövidszénláncú zsírsavkloridokkal dimetilacetamidban megy végbe, először alkalmaztuk acetoxiacetilkloridra. Találmányunk tárgya tehát új eljárás 3-acetamido-5--hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav és fiziológiailag elviselhető sói előállítására; a találmány szerinti eljárással 3-acetamido-5-amino-2,4,6-trijódbenzoesavat dimetilacetamid vagy dimetilformamid jelenlétében —10 és + 40 °C közötti hőmérsékleten acetoxiacetilkloriddal reagáltatunk, a kapott 3-acetamido-5-acetoxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesavat lúgosán elszappanosítjuk és kívánt esetben az előállított vegyületet valamely fiziológiailag elviselhető sójává alakítjuk át. 1. példa. 60 g 3-acetamido-5-amino-2,4,6-trijódbenzoesav-monohidrátot 180 ml dimetilacetamidban szuszpendálunk 5 és ehhez a szuszpenzióhoz jéghűtés és keverés közben cseppenként 27 ml acetoxiacetilkloridot adunk és a reakciókeveréket hűtés nélkül még 18 órán át keverjük. Ezt követően a reakciókeveréket 1 liter vízzel hígítjuk és az acetoxiacetilcsoport elszappanosítása céljából gőz-10 fürdőn, 8—10 pH-értéken, 1 órán át tömény nátriumhidroxid-oldattal (összesen kb. 65 ml) kezeljük, majd jéghűtés mellett a címvegyületet sósavval kicsapjuk és éjszakán át tartó keverés után leszívatjuk. A nyersterméket ammóniumsójának metanolból végzett izolálá-15 sával tisztítjuk, az így kapott terméket vízben oldjuk és sósavval újra kicsapjuk. 53 g (az elméletinek 78%-a) 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav-dihidrátot kapunk. Op. = 254 °C (bomlással). 20 Szabadalmi igénypont Eljárás 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav és fiziológiailag elviselhető sói előállítására azzal jellemezve, hogy 3-acetamido-5-amino-2,4,6-tri-25 jódbenzoesavat dimetilacetamid vagy dimetilformamid jelenlétében —10 és +40 °C közötti hőmérsékleten acetoxiacetilkloriddal reagáltatunk, a kapott 3-acetamido-5-acetoxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesavat lúgosán elszappanosítjuk és kívánt esetben a kapott vegyületet 30 valamely fiziológiailag elviselhető sójává alakítjuk át. 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav•dihidrát 1 lap képletrajz A kiadásért fel«! » Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3433.66-42 Alföldi Nyomd«, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 2
