163445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-tioureido-acetamido-cefalosporánsav-származékok
5 163445 6 dik. Az így kapott 3,8 g termék bomlás közben, 200°-on olvad. Infravörös spektrumában az 1763 cm- ' sáv jellemző a /3-laktámra. A kapott káliumsó vízben oldható. Híg sósavval megsavanyítva felszabadul a 7-[D-2-(metiltioureido)-2-(l,4--ciklohexadien-1 -il)-acetamido]-3-dezacetoxi-cefalosporánsav. Olvadáspontja 155°, bomlás közben olvad. Az infravörös spektrumban a /Maktámsáv 1760 cm"1 nél van. 3. példa 7-[D-2- (alliltioureido) -2- (1,4-ciklohexadien-l -il) --acetamidó\-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-káliumsó A 2. példában leírt eljárást követve, de metilizotiocianát helyett 1,37 g allilizotiocianátból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 4,5 g. Infravörös spektrumában a /3-laktám sáv 1765 cm- '-nél van. 4. példa A-[D-2- (ciklohexiltioureido) -2- (1,4-ciklohexadien-l --il) -acetamido]3-dezacetoxi-cefalosporánsav és káliumsója A 2. példában leírt módon eljárva, de a metilizotiocianátot 1,95 g ciklohexilizotiocianáttal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 4,6 g. Olvadáspontja bomlás közben 200°. Infravörös spektrumában a /3-laktám sáv 1763 cmr'-nél van. A só vizes oldatát híg sósavval megsavanyítva kiválik a cím szerinti szabad sav. Olvadáspontja bomlás közben 120°. 5. példa A 2. példában leírttal analóg módon állíthatók elő egyenértékű mennyiségű anyagokból kiindulva a következő vegyületek is: 7-[D-2-(feniltioureido)-2-(l,4-ciklohexadien-l-il)-acetamido]-3-dezacetoxi-cefalosporánsav. Kitermelés 4,6 g. Olvadáspontja bomlás közben 180°. 7-[D-2-(Metoximetiltioureido)-2-(l,4-ciklohexadien-l-il)-acetamido]-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-káliumsó. Kitermelés 4,4 g. Olvadáspontja bomlás közben 215—220°. 7-[D-2-(Etoxikarbonilmetiltioureido)-2-(l,4-ciklohexadien-l-il)-acetamido]-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-káliumsó. Kitermelés 4,9 g. Olvadáspontja bomlás közben 250°. 7-[D-2-(Feniltioureido)-acetamido]-cefalosporánsav. Kitermelés 4,2 g. Olvadáspontja bomlás közben 205°. 7-[a-(Metiltioureido)-fenilacetamido]-3-dezacetoxi-cefalosporánsav. Kitermelés 4,3 g. Olvadáspontja bomlás közben 198°. 7-[2-(Benzoiltioureido)-2-(l,4-ciklohexadien-l-il)-acetamido]-3-dezacetoxi-cefalosporánsav. Kitermelés 4,8 g. Olvadáspontja 191—193°. 7-[2-(Benziltioureido)-2-( 1,4-ciklohexadien-1 -il)-acetamido]-3-dezacetoxi-cefalosporánsav. Kitermelés 4,7 g. Olvadáspontja 208—210°. 6. példa Intramuszkuláris injekciók készítésére alkalmas steril por készíthető a következő alkotórészekből: 5 7-(D-a-tioureidofenilacetamido)-cefalosporánsav, steril 250 g lecitinpor, steril 50 g nátriumkarboximetilcellulóz, steril 20 g A steril porokat aszeptikusán összekeverjük, 1000 10 ampullában elosztjuk, és az ampullákat leforrasztjuk. Minden ampulla 250 mg hatóanyagot tartalmaz. Egy ampullába 1 ml injekciónak alkalmas vizet adva intramuszkuláris befecskendezésre való szuszpenziót kapunk. 15 7. példa Intramuszkuláris injekció céljára alkalmas steril szuszpenzió állítható elő a következő alkotórészekből: 7-[D-2-tioureido-2-(l,4-ciklohexadien-l-il)-20 acetamidoj-cefalosporánsav, steril 300 g lecitin, steril 60 g nátriumkarboximetilcellulóz, steril 10 g acetátpuffer, steril 4,5, pH metilparabén, steril 1,2 g 25 propilénparabén, steril 0,2 g injekciónak alkalmas vízzel kiegészítve 1 literre. A parabéneket feloldjuk az acetátpufferben, és hozzáadjuk a vízhez. Az oldathoz lecitint és nátriumkarboximetilcellulózt adunk. Ezután keverés közben hozzáadva 30 a hatóanyagot szuszpenziót kapunk. A szuszpenzióval megtoltunk 1000 ampullát, és az ampullákat leforrasztjuk. Minden ampulla 300 mg hatóanyagot tartalmaz 1 ml vízben. Az ampullákat hűtőszekrényben tartjuk el. 35 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új a-tioureido-acetamido-cefalosporánsav-származékok előállítására — ebben a képletben 40 R hidrogénatomot vagy álkálifémiont, Rt hidrogénatomot vagy ciklohexadienil- vagy fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 45 szénatomos alkenil-, ciklohexil-, fenil-, benzil-, benzoil-, (1—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy karb-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkilcsoportot és X hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxi-50 csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — valamely Va általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Rt a fenti jelentésű, és A hidroxil-55 csoportot vagy Vb általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben R és X a fenti jelentésűek) — és abban az esetben, ha A hidroxilcsoportot jelent, a kapott terméket valamely IX általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben R és X a fenti 60 jelentésű —. 3 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3493.66-42. Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
