163442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo[3,4] benzimidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 03. (SU—618) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. V. 04. (34552) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. 163442 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/42 49/30 Feltalálók: Haugwitz Rudiger Dieter vegyész, Highland Park, New Jersey, Narayanan Venkatachala Lakshmi vegyész, Highstown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E.R. SQUIBB AND SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tiazolo (3,4-a) benzimidazol-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű l-imino-lH,3H-tiazolo[3,4-a]benzimidazolok és 1H,3H-tiazolo[3,4-a]-benzimidazol-l-onok előállítására. Ebben a képletben R hidrogén- vagy halogénatomot, R' hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, X oxigénatomot vagy iminocsoportot jelent, és n értéke 1. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében X iminocsoportot jelent, egy II általános képletű benzimidazol-tiociánsavészter — ebben a képletben R, R' és n a fenti jelentésűek — ciklizálásával állíthatók elő, amikor olyan I általános képletű triciklusos vegyületek keletkeznek, amelyek képletében X iminocsoportot jelent. A triciklusos vegyületek előállítására irányuló találmány szerinti intramolekuláris ciklizációt a II általános képletű tiociánsavészternek egy protonos oldószerben, például legfeljebb 5 szénatomos egy- vagy több-bázisú alkoholban, például metanolban, etanolban, izoamilalkoholban vagy glicerinben, vagy egy aprotikus oldószerben, például dimetilszulfoxidban, dimetilformamidban, acetonitrilben, etilacetátban vagy diglimben (2,2'-dimetoxi-dietiléterben) való oldásával és az oldatnak 35 és 165 C° között 1—24 óra hosszat való melegítésével hajtjuk végre. Olyan I általános képletű triciklusos gyűrűrendszerek, amelyek képletében X iminocsoportot jelent, közvetlenül is előállíthatók III általános képletű 2-halogénmetil-benzimidazoloknak alkalmas oldószerben magasabb hőmérsékleten MSCN általános képletű tiocianátokkal való reagáltatásával — ezekben a képetekben 5 Rés R' a fenti jelentésűek, Y klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, és M egy alkálifém-, például nátrium-, kálium- vagy lítiumatomot, egy alkáliföldfém-, például kalcium-, bárium- vagy magnéziumatomot, vagy ammóniumcsoportot képvisel. Az említett oldószerek használ-10 hatók előnyösen 35—100 C°-on 10 perc és több óra közötti időtartamon át. A tiocianátokat a III általános képletű 2-halogénmetilbenzimidazolokhoz 1 : 1—10 : 1, előnyösen 1 : 1— 4 : 1 arányban használjuk. 15 A II általános képletű benzimidazol-tiociánsavészterek a 2 110 440 számú német szövetségi köztársasági közzétételi iratban leírt módon állíthatók elő. Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében X oxigénatomot jelent, könnyen előállíthatók 20 olyan I általános képletű triciklikus vegyületekből, amelyek képletében X iminocsoportot jelent. Az átalakítás sav jelenlétében végezhető. Erre a célra híg vagy koncentrált vizes savak, például hidrogénhalogenidok, kénsav, salétromsav, és/vagy foszforsav 25 használhatók. Előnyös a sósav. Az átalakítás szobahőmérsékleten hajtható végre, bár 100 C°-ig bármely hőmérsékleten végbemegy. A reakcióidő néhány perctől néhány óráig terjed, a sav töménységétől és a hőmérséklettől függően. A savat az I általános képletű benzimi-30 dazolhoz képest — ebben a képletben X iminocsoportot 163442 1