163434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamin típusú, új alkaloid-észterek és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek sói előállítására
13 163434 14 sav kristályosodása azonnal megindul. 10—12 órán át kristályosodni hagyjuk. A kristályt szűrjük és metanollal mossuk. Kitermelés: 90 % (± )-vinkaminsav. Op.:255 °C(Boetius). [a]fj =0 (c = 1, n/10 nátriumhidroxidban). Elemzési adatok a C2 oH 24 0 3 N2 összegképlet alapján: számított %: C 70,60, H 7,10, N 8,22, talált %: C 70,02, H 7,00, N 8,40. Infravörös színkép: Azonos a (±)-vinkaminéval, azzal az eltéréssel, hogy a karbonil-sáv maximuma 1670 cm_1 -nél van, és megjelenik a hidroxil-sáv 2700— 2200 cm-1 között. 1 g (0,0029 mól) (±)-vinkaminsavat 40 ml etanolban és 3 ml tömény (97 %-os ) kénsav elegyében oldunk. Az oldatot 12 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk. A vízkihasadás és az észteresítés mértékét a 8. példa a) pontja szerint vékony rétegkromatográfiásan ellenőrizzük. A reakció lezajlása után az oldatot lehűtjük, csökkentett nyomáson 6—8 ml-re besűrítjük és rázótölcsérben 100 ml vízzel hígítva, nátriumhidroxid oldattal pH-értékét 8—9 közé állítjuk, majd 5 X 30 ml metilkloriddal kivonatoljuk a képződött észtert. A szerves fázist káliumkarbonáttal szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, az olajos maradékot 15 ml etanolban oldjuk, és 0—2 °C hőmérsékleten tartva a ( ± )-apovinkaminsav-etilésztert kikristályosítjuk. Kitermelés: 55 % (± )-apovinkaminsav-etilészter. Op.: 126 °C (Boetius). [a]n =0 (c = 1, piridinben). Elemzési adatok a C^HjgC^Nj összegképlet alapján: számított %:C 75,4, H 7,48, N 7,99, talált %: C75.1. H 7,41, N 8,02. 16. példa (-i:)-Apovirikaminsav-etilészter-brómhidrát. A 4. példa szerint járunk el, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként (± )-apovinkaminsav-etilésztert használunk. Kitermelés: 58,4% ( ±)-apovinkaminsav-etilészter -brómhidrát. Op.: 210—212 °C (Boetius). 17. példa ( ±)-Aporinkaminsav-etilészter-rodanát Ali. példa szerint járunk el, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként (± )-apovinkaminsav-etilésztert használunk. Kitermelés: 99,8% (±)-apovinkaminsav-etilészter-rodanát. Op.: 179—181 °C (Boetius). 18. példa ( i.)-Apovinkaminsav-etilészter-meto/odid lg (0,00285 mól) (+ )-apovinkaminsav-etilésztert 25 ml vízmentes acetonban feloldunk. Az oldathoz 0,44 g (0,003 mól) metiljodidot adunk és 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatból tűalakú kristályok válnak ki. Az oldatot csökkentett nyomáson mintegy 10 ml térfogatra pároljuk be és 0—2 °C hőmérsékleten 8—10 órán át kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük és kevés acetonnal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 1,29 g (+)-apovinkammsav-etilészter-metojodid (92%). 5 Mr? = + 60 (c = 1, piridinben). Op.: 204 °C (Boetius). Elemzési adatok a C23H26 0 2 N 2 J összegképlet alapján: számított %: C 56,12, H 5,93, N 5,69, J 25,77, talált %: C 56,02, H 5,88, N 5,70, J 25,79. 10 19. példa ( ± )-Apovinkaminsav-butilészter 1 g (0,0031 mól) (±)-apovinkaminsavat és 0,12 g 15 (0,003 mól) nátriumhidroxidot 80 ml vízmentes etanolban oldunk, majd 0,5 g (0,003 mól) butilbromidot adunk hozzá. Az oldatot 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakció lefolyását vékony rétegkromatográfiás eljárással ellenőrizzük. A reakció be-20 fejeződése után az oldatot lehűtjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a feldolgozást a 3. példában leírtak szerint végezzük, azzal az eltéréssel, hogy a benzolos extraktum szárazra párolása után nyert száraz maradékot a 7. példa szerint tartaráttá alakítjuk. 25 Kitermelés: 0,98 g (±)-apovinkammsav-butilészter-tartarát(58,3%). Op.: (bomlás közben) 175 °C (Boetius). Elemzési adatok a C28 H 36 0 8 N 2 képlet alapján: számított %:C 63,63, H6.82, N 5,33, 30 talált %: C 63,75. H 6,89, N 5,43. Infravörös színkép: Azonos az apovinkaminéval, azzal az eltéréssel, hogy az észter karbonil-savjának maximuma 1730 cm_1 -nél van, valamint megjelenik a tar-35 tarát hidroxilsávja: 3700—3100 cm-1 és a —N ±-sáv: 2800—2300 cm-1. | 20. példa 40 (-k)-Apovinkaminsav-butilészter 1 g (0,003 mól) (±>apovinkamint 120 ml benzolban oldunk, hozzáadunk 10 ml (0,076 mól) n-butilacetátot és (0,076 mól) n-butilacetátot és 0,02 g fémnátrium és 0,5 ml n-butanol oldatát. Az elegyet Vigreux 45 feltéttel ellátott lombikban forraljuk, miközben a keletkező metilacetátot ledesztilláljuk. A desztillátum metilacetát tartalmát gázkromatográfiás módszerrel eltenőrizzük. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a feldolgozást a 50 3. példában leírtak szerint végezzük. Kitermelés: 0,56 g ( ±)-apovinkaminsav-butilészter (46,2%). Op.: (bomlás közfcea) 175 °e (Boetius). 55 21. példa Racém vagy optikailag aktív apovinkaminsav-etilésztert tartalmazó tabletták előállítására az alábbi anyagokat alkalmazzuk: 60 racém vagy optikailag aktív apovinkaminsav-etilészter 0,005 g zselatin 0,002 g magnéziumsztearát 0,002 g 65 talkum 0,003 g 7
