163434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamin típusú, új alkaloid-észterek és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek sói előállítására
9 163434 10 4. példa ( — )-Vinkaminsav-ß-hidroxi-etileszter-bromhidrat 0,4 g (0,00104 mól) ( — )-vinkaminsav-/3-hidroxi-etilésztert 8 ml kloroformban feloldunk, majd hűtés mellett 4 ml etilalkoholt adagolunk az oldathoz. Ezután 40%-os vizes hidrogénbromid oldattal az oldat pH-értékét 4—5 közé állítjuk ügyelve arra, hogy az oldat hőmérséklete + 5 °C fölé ne emelkedjék, az oldat pH-értékét 10%-os ammóniumhidroxid oldattal 6-ra állítjuk, és jeges hűtés mellett további 15 percig keverjük, majd 30 ml etilétert adunk hozzá és 0—2 °C hőmérsékleten 8—10 órán át kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, 1—2 ml etiléterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk. Kitermelés: 0,1015 g ( — )-vinkaminsav-/S-hidroxietilészter-brómhidrát (20,9%). Op.: 165—168 °C (Boetius). [a ]fo = _23,2 (c = 1, piridinben). 5. példa ( + ) - Vinkaminsav-ß-klor-etileszter 1 g (0,0029 mól) ( -)-vinkaminsavat és 0,11 g (0,0027 mól) nátriumhidroxidot 80 ml vízmentes etanolban feloldunk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz maradékot 40 ml vízmentes acetonitrilben oldjuk és 20 ml 1,2-diklóretánt adunk hozzá. Az így kapott oldatot négy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a feldolgozást a 3. példában leírtak szerint végezzük. Kitermelés: 0,68 g ( + )-vinkaminsav-/3-klór-etilészter (57,6 %). Op.: 218 °C (Boetius). MD = + 63 (c = 1, piridinben). Elemzési adatok a C22H27O3N2CI összegképlet alapján: számított %: C 65,58, H 6,75, N 6,95, talált %: C 65,21, H 6,52, N 6,89. Infravörös színkép: Azonos a vinkaminéval, azzal az eltéréssel, hogy az észter karbonil-sávjának maximuma 1749 cm~'-nél van. 6. példa ( + ) -Vinkaminsav- ß-klor-etileszter-bromhidrat A 4. példa szerint járunk el, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként (+)-vinkaminsav-/9-klór-etilésztert használunk. Kitermelés: 71,9% (+ )-vinkaminsav-/?-klór-etilészter-brómhidrát. Op.: 224—225 °C (Boetius). [a]^ = + 46,9 (c = 1, piridinben). 7. példa ( + ) -Vinkaminsav-benzilészter-tartarát. 1 g (0,0028 mól) (-t-)-vinkamint 125 ml vízmentes benzolban oldunk és 3 ml nátriumbenzilát oldatot adunk hozzá. A nátriumbenzilát oldatot 10 ml benzilalkoholból és 0,2 g fémnátriumból ismert módon készítjük. Az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd 300 ml benzolt adunk hozzá és 200—200 ml 2%-os vizes kénsavoldattal ismételten addig kivonatoljuk, míg az utolsó savas fázis Meyer-reagenssel csapadékot már nem ad. Az elkülönített vizes fázis pH-értékét 5%-os vizes nátriumhidroxid oldattal 8-ra állítjuk és 5X 200 ml diklórmetánnal kirázzuk. Az 5 egyesített szerves oldószeres fázist vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. A száraz maradékot 15 ml éterben oldjuk és annyi, borkősavval telített étert adunk hozzá, hogy az oldat pH-értéke 3 legyen. Az oldatot kb. 10 órán át kristályosodni hagyjuk. Fehér, kristá-10 lyos vinkaminsav-benzilészter-tartarát keletkezik. A kristályokat szűrjük és acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,74 g ( + )-vinkaminsav-benzilésztertartarát(45,l%). Op.: 115 °C (Boetius). 15 [a]g = + 68,5 (c = 1, piridinben). Elemzési adatok a C27 H 30 O 3 N 2 összegképlet alapján: számított %:C 64,12, H 6,25, N 4,82, talált %: C 63,98, H 6,33, N 5,02. Infravörös színkép: Azonos a vinkaminéval, azzal az 20 eltéréssel, hogy az észter karbonil-sávjának maximuma 1745 cm~ »-nél van, és 3700—3100 cm- * (tartarát—OH), 2800 —2300 cm"1 (—N ±). 8. példa (-\-)-Apovinkasmnsm>múészter a) 1 g (0,0031 mól.) { —)-apovinkaminsavat és 0,17 g 30 (0,003 mól) káliujfihidroxidot 80 ml vízmentes etanolban oldunk, majd 0,4 g (0,0036 mól) etilbromidot adunk hozzá. Az oldatot 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az észterképződést vékony rétegkroinatográfiás módszerrel ellenőrizzük: a ( + )-apovinka-35 minsav-etilészter Rf = 0,89-nél jelenik meg. Az oldatot lehűtjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz maradékot 500 ml 2%-os vizes kénsavoldatban oldjuk, majd megszűrjük. Az így kapott oldat pH-értékét 5%-os vizes nátriumhidroxid oldattal 8-ra állítjuk. 40 A gyengén csapadékos oldatot 200—200 ml metilénkloriddal addig rázzuk, míg a vizes fázis Mayer-reagenssel vizsgálva alkaloidot már nem tartalmaz. A szerves oldószeres fázisokat elkülönítjük, majd egyesítés után vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk, szűrjük és csök-45 kentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz maradékot 10 ml vízmentes etanolban oldjuk. Az oldatot 0—2 °C-on 10 órán át kristályosodni hagyjuk. Kitermelés: 0,66 g (+ )-apovinkaminsav-etilészter (60,6%). 50 Op.: 114 °C (Boetius). [a]g = +113 (c = 1, piridinben). Elemzési adatok a C2 2H2 6 0 2 N2 összegképlet alapján: számított %: C 75,40, H 7,48, N 7,99, talált %: C 75,20, H 7,52, N 8,02. 55 Infravörös színkép: Azonos az apovikaminéval, azzal az eltéréssel, hogy az észter karbonil-sávjának maxi-: muma 1725 cm- '-nél van, b) 1 g (0,0029 mól) ( - )-vinkaminsavat és 0,11 g 60 (0,0027 mól) nátriumhidroxidot 200 ml abszolút etanolban oldunk. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a forrás megindulásakor 10 ml tömény etánszulfonsavat adunk hozzá. Az apovinkaminsav-etilészter keletkezését a 8. példa a) pontja szerint 65 vékony rétegkromatográfiásan ellenőrizzük. 3 órán át 5
