163430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16alfa-szteroidok előállítására

163430 10 A6

-16oc-etil-21-fluor-19-nor-progeszteron (5. példa): op. 145—146 °C; [a]D = + 80° (CHC13). A6

-16a-etil-21-hidroxi-19-nor-progeszteron (4. példa): op. 137—138 °C; [a]D = +52° (CHC13). 16«-propil-21-hidroxi-19-nor-progeszteron (6. példa): infravörös színkép: 3509 cm-1 (OH); 1706 cm-1 (2o\c=0); 1643cm-1

(3J>C=0); 1621cm"

1 (A4

);

883 cm"1 (3-oxo-A

4

-19-nor); Em

= 17500(A=239nm). A6

-16a-butil-21-hidroxi-19-nor-progeszteron-21-fenilpropionát infravörös színkép: 1751 cmr

1 ( j>C = O észter); 1724 cm"

1 (2o\c=0); 1667 cm^1 (3 V;=0); 16622 és 1587 cm"1 (A

4

/

6

); 1477 és 1446 cm"

1 (fenil); 885 cm"1 (3-oxo-A

4

-19-nor); Em

= 27000 (X = 282 nm). (4. példa). A találmány szerinti eljárással előállított új 16a-szteroidok és 21-észter-származékaik erős progesztatív hatásának szemléltetésére a Clauberg-féle deciduomateszt módszerével vizsgáltuk az új vegyületcsoport két jellemző képviselőjét, különböző nagyságú adagok alkalmazásával. Az e vizsgálatok során kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze: Vizsgált vegyület 16a-etil-21-fluor-progeszteron 16a-etil-21 -hidroxi-19-nor-progeszteron-21-fenilpropionát Teljes adag, mg 0,50 0,250 0,125 0,060 5,0 0,250 0,125 Endometriás reakció 3/3 3/3 3/3 2/2 3/4 2/2 1/1 A fenti táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható két új vegyület még igen kis adagokban (0,060 mg, illetőleg 0,125 mg) is teljes endometriás reakciót vált ki, ami e vegyületek rendkívül 5 erős progesztatív hatását mutatja. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű új 16a-alkil-szteroidok 10 előállítására — ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2

jelentése fluoratom, hidroxil- vagy -O-acil-csoport, R3

jelentése H(OH), H(-O-acil) vagy oxo-csoport, R4

jelentése 2—4 szénatomos alkil-csoport, és a 15 szaggatott vonallal jelölt C6

—C

7

kötés telítetlen lehet — azzal jellemezve, hogy valamely 16oc-alkil-(19-nor)-progeszteron, vagy a megfelelő A5

-3-hidroxi (aciloxi)vegyület (amelyek A5

-3-hidroxi-(aciloxi)-csoportját utóbb ismert módon A4

-3-oxo-csoporttá alakítjuk) 20 21-helyzetébe ismert módon R2

szubsztituenst viszünk be, majd kívánt esetben a 20-oxo-csoportot redukáljuk, a kapott 20-hidroxil-csoportot észteresítjük, és/vagy a 6. és 7. szénatom között kettős kötést alakítunk ki. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Rt

helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely A5-3-hidroxi-(aciloxi)-16«-alkil-20-oxo-pregnént3-aciloxi-5a-halo-6,19-oxido-16oc-alkil-20-oxo-30 -pregnánná alakítunk, a terméket a 21-helyzetben brómozzuk, majd 21-aciloxilezést hajtunk végre, és a kapott terméket ismert módon A4

-3,20-dioxo-16a-alkil-21-hidroxi-(aciloxi)-19-nor-pregnénné alakítjuk. 35 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a (II) általános képletnek — ahol Kt és R

2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — megfelelő vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a 16a-helyzetben etilcsoportot 40 tartalmazó és egyébként a kívánt végterméknek megfelelően helyettesített kiindulóanyagot alkalmazunk és ezt a kívánt R2

szubsztituensnek a 21-helyzetbe való bevitelére alkalmas vegyülettel reagáltatjuk. 1 rajz, 2 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3491.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5