163394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-difenil-propanon-1-származékok és sóik előállítására
3 163394 4 kötéssel, hogy R és R1 jelentése nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, R2 és R 3 jelentése hidroxil- és/vagy alkoxi-csoport, azzal jellemezve, hogy a) (II) általános képletű kalkonokat redukálunk —• mely képletben R, R1, R 2 és R 3 jelentése a fent megadott, vagy b) (III) általános képletű 1,3-difenilpropanon-l-származékokból, mely képletben R jelentése hidroxil-csoport, R2 és R 3 jelentése a fent megadott, az R csoportnak a fent megadott szubsztituensekké történő átalakításával vagy az R1 csoport bevitelével alakítjuk ki az (I) általános képletű vegyületeket, majd az így kapott vegyületek R2 és/vagy R 3 csoportjait, amennyiben jelentésük hidroxil-csoport, kívánt esetben alkilezzük, e vegyületek sóit képezzük, sóikból felszabadítjuk és/vagy a sókat más sókká alakítjuk. A találmányunk szerinti eljárás a) változatának előnyös kivitelezésekor a (II) általános képletű kalkonok redukcióját katalitikus hidrogénezéssel végezzük el. Katalizátorként előnyösen palládiumot használunk. A hidrogénezést végezhetjük szerves oldószerben, így ecetsavban, acetonban, alkoholban, vagy oldószerkeverékben, pl. dimetilformamid és alkohol elegyében, de végezhetjük vizes-lúgos közegben is. A reakció lejátszódását melegítéssel elősegíthetjük. Ha a kapott termékben R2 és/vagy R 3 jelentése hidroxil-csoport, egyik vagy mindkét hidroxil-csoportot alkilezéssel a megfelelő alkoxi-csoportokká alakíthatjuk. Az alkilezés történhet alkil-szulfáttal, pl. dietilszulfáttal vagy alkilhalogeniddel szerves oldószer jelenlétében, a reakciót melegítéssel elősegíthetjük. A találmányunk szerinti eljárás b) változata szerint a (III) általános képletű vegyületeket alkalmazzuk kiindulási anyagokként, mely képletben R jelentése hidroxil-csoport. A hidroxil-csoport átalakítását végezhetjük alkilhalogenidekkel, epoxi-vegyületekkel, alkilszulfátokkal, szulfonil-, dialkilamino- vagy trialkilammónium-csoporttal szubsztituált alkilhalogenidekkel, halogénezett karbonsavakkal vagy észtereikkel, halogénezett egy vagy többértékű alkoholokkal vizes-lúgos közegben vagy vízmentes szerves oldószer jelenlétében, előnyösen acetonban vagy dimetilformamidban savmegkötőszer, pl. káliumkarbonát jelenlétében és adott esetben a kapott észtereket savakká alakítjuk. Amennyiben R2 és/vagy R 3 jelentése hidroxil-csoport, a reakciót számított mennyiségű reakciókomponenssel végezzük, így az R = OH csoport igen nagy aktiválása miatt csak az R csoport lép reakcióba. Eljárhatunk úgy is, hogy az R helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket az R1 csoport bevitelével alakítjuk át (I) általános képletű vegyületekké. A szulfonsav-csoport bevitelét előnyösen tömény kénsavval vagy kéntrioxid-piridin komplexszel, a foszfonálást foszforoxiklorid-piridin eleggyel, a karboxilezést glicerinben káliumhidrogénkarbonáttal történő melegítéssel végezzük. Az így kapott vegyületeket, amennyiben R2 és/vagy R 3 jelentése hidroxilcsoport, egyik vagy mindkét hidroxil-csoportot alkilezéssel a megfelelő alkoxi-csoporttá alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nem mérgezőek, édes ízűek, mellékízük nincs. E vegyületek sók, melyeknek igen előnyös tulajdonsága, hogy vízben jól oldódnak, különösen előnyösek az alkálisók, így nátrium-, vagy káliumsók, továbbá az ammóniumsók. így pl. az l-(2-hidroxi-4-karboxi-metoxi-fenil)-3--(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-propanol-1 nátriumsója ajnádcukornál 180-szor édesebb, és hússzoros mennyiségű 5 hideg vízben oldódik. A találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik igen előnyösen alkalmazhatók édesítő anyagként biológiailag közömbös hordozóanyagokhoz vagy táplálékhoz keverve, továbbá más édesítőszerek-10 kel, pl. szaharinnal társítva. Adalékanyagként alkalmazhatók hígító, oldó, vivő, formázó anyagok. A találmányunk szerint előállított vegyületek és sóik új vegyületek. Különösen előnyös képviselőik a következőek: 15 l-(2-hidroxi-4-karboxi-metoxi-fenil)-3-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-propanon-l és sói; l-(2-hidroxi-4-karboxi-metoxi-fenil)-3-(3-hidroxi-4-etoxi-fenil)-propanon-l és sói; l-(2-hidroxi-4-karboxi-metoxi-fenil)-3-(3-hidroxi-20 -4-propiloxi-fenil)-propanon-l és sói; l-(2,4-dihidroxi-5-szulfo-fenil)-3-(3-hidroxi-4-me-toxi-fenil)-propanon-l és sói. Eljárásunk részleteit példákon mutatjuk be, anélkül hogy találmányunkat e példákra korlátoznánk. 25 Példák 1. 11,9 g 2-hidroxi-4-karbetoximetoxi-acetofenont és 7,6 g izovanillint, valamint 25 ml etanol és 50 ml 30 60%-os nátriumhidroxid keverékét kevertetjük 24 órán át, majd az elegyet 4 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Lehűtve az elegyet 10%-os sósavval megsavanyítjuk és a kivált csapadékot leszívatjuk. A terméket még nedvesen kevés forró vízzel mossuk, majd 35 újból leszívatjuk és megszárítjuk. 6,75 g 2',3-dihidroxi-4-metoxi-4'-karbetoximetoxi-kalkont kapunk. Op.: 220—223 °C. A terméket acetonos oldatban palládium-csontszenes katalizátor jelenlétében hidrogénezzük 1 mól egyenértéknyi mennyiségű hidrogén felvételéig. 40 A katalizátor szűréssel való elkülönítése után kapott l-(2-hidroxi-4-karbetoximetoxi-fenil)-3-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-propanon-l-et ecetsavból átkristályosítjuk, (Op.: 177—180 °C), majd vízoldható nátriumsójává alakítjuk. 45 2. Az 1 példában leírt módon állítjuk elő a 2',3--dihidroxi-4-metoxi-4'-(2-hidroxi-etOxi)-kalkon (Op.: 220—223 °C) hidrogénezésével az l-[2-hidroxi-4-(2-hid-roxi-etoxi)-fenil]-3-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-propanon-l-et Op.: 70—72 °C, és a 2',3-dihidroxi-4-metoxi-50 -4'-(2,3-dihidroxi-propoxi)-kalkon (Op.: 168—170 °C) hidrogénezésével az l-[2-hidroxi-4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-fenil]-3-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-propanon-1-et Op.: 128—130 °C. 3. 3,32 g l-(2-hidroxi-4-karboxi-metoxi-fenil)-3-(3,4-55 -dihidroxi-fenil)-propanon-l-et vízmentes acetonban 1 g vízmentes káliumkarbonát jelenlétében 3,1 g etiljodiddal együtt forralunk vízfürdőn visszafolyó hűtőn keresztül. Az aceton ledesztillálása után kapott maradékhoz vizet adunk és az elegyet vízfürdőn addig melegítjük, míg 60 homogén oldatot kapunk. Megsavanyításkor kiválik az 1 -(2-hidroxi-4-karboxi-metoxi-fenil)-3-(3-hidroxi-4--etoxi-fenil)-propanon-l. Op.: 159—161 °C. 4. A 3. példában leírt módon állítjuk elő az l-(2--hidroxi-4-karboxi-metoxi-fenil)-3-(3-hidroxi-4-propil-65 oxi-fenil)-propanon-l-et. Op.: 161—163 °C. 2
