163393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5(6)-acil-benzimidazoil- alkil- karbamátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Szolgálati találmány Bejelentés napja: 1971. X. 6. (Cl—1172) 163393 Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 125/06 C 07 d 49/38 1 \ Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 16% Dr. Tóth Géza vegyészmérnök, 16% Simay Antal vegyészmérnök, 26% Gönczi Csaba vegyészmérnök, 18% Takács Kálmán vegyészmérnök, 10% K. Ájzert Ilona vegyészmérnök, 14%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 5(6)-acil-benzimidazolil-alkii-karbamátok előállítására í A 2-benzimidazolil-karbaminsav-észterek egyes képviselői az utóbbi időben jelentős biológiai hatékonyságukkal tűntek ki. A vegyületcsoport több tagja került gyakorlati alkalmazásra is: így többek között az 1--butilkarbamoil-2-benzimidazolil-karbaminsav-metilészter, mint széles spektrumú szisztemikus fungicid és akárkid szer, az 5(6)-butil-2-benzimidazolil-karbaminsav-metilészter, mint nagyhatású anthelmintikum került kereskedelmi forgalomba. A legújabb irodalom új, rokonszerkezetű és igen jelentős anthelmintikus hatású vegyületcsoport, az 5(6)-acil-2-benzimidazolil-karbaminsav-észterek kidolgozásáról és vizsgálatáról ad számot. (160.127 sz. magyar szabadalmi leírás) Az utóbbi vegyületek a vizsgálatok szerint hatásosnak bizonyultak pl. Syphacia, Trichuris, Hoemuncus, Nematodirus, Trichostrongylus, Ascaris, Strongyloides, Ostertagia és hasonló féregféleségekkel szemben. Hatásuk valószínűleg az élősködők glükózfelvételének szelektív gátlásán alapszik, míg ez a hatás emlősállatokon a terápiás dózis sokszorosítása esetén sem következik be [J. Am. Med. Assoc. 217, 313 (1971)]. Ennek alapján házi- és haszonállatok, pl. szarvasmarha, juh, kutya, baromfi és hasonlók féregfertőzéses bélmegbetegedéseinek kezelésére igen előnyösen alkalmazhatók. Ezen túlmenően a tárgyalt vegyületek felhasználhatósága a humán-gyógyászat területére is kiterjeszthető. Megállapították ugyanis [J. Am. Med. Assoc. 217, 313 (1971)], hogy az Enterobius vermicularis okozta enterobiasis —• mely az említett forrás szerint feltűnően elterjedt, és mely viszonylag enyhe tünetei ellenére számos szerző szerint [J. Parazit. 32 359 (1946); J. Am. Med. Assoc. 179 492 (1962)] komoly pathológiás elváltozásokhoz is vezethet — igen hatásosan és minden 5 mellékhatás nélkül gyógyítható a tárgyalt vegyületcsoport leghatásosabbnak talált képviselője, az 5(6)-benzoil-2-benzimidazolil-karbaminsav-metiléaszter alkalmazásával. Ez a tapasztalat jó összhangban áll a vegyületnek az emberi fonalféregféleségekhez rokon 10 Syphacia muris-ra gyakorolt igen erős hatásával. [J. Am. Med. Assoc. 217 313 (1971)]. A tárgyalt vegyületek gyógyászati alkalmazása nem igényel nagy anyagmennyiséget vagy költséges kezelésmódot, mivel a hatóanyagok önmagukban, vagy más 15 gyógyászati ható- ill. segédanyagokkal együtt per os adagolhatok 1—100 mg/kg körüli dózisban. A találmány tárgya új eljárás az I általános képlettel jellemzett anthelmintikus hatású 5(6)-acil-2-benzimidazolil-karbaminsav-észterek előállítására, mely képletben 20 R 1—4 szénatomszámú, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, Rj 1—4 szénatomszámú, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, fenil-, halogénfenil-, továbbá 1—4-szénatomszámú alkil- vagy alkoxi-fenil-cso-25 portot jelent, és az Rx —CO-csoport a benzimidazol gyűrű 5(6)-helyéhez kapcsolódik. Az említett vegyületek előállításával foglalkozik a 30 160.127 sz. magyar szabadalmi leírás, amely szerint 163393 1
