163380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alifás, difunkciós nitrogéntartalmú szulfonsavészterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó citosztatikus hatású gyógyászati készítmények előállítására
7 163380 8 közé tartoznak még a szilárd hígítószerek, vagy töltőanyagok, vizes közeg, valamint különböző nem toxikus szerves hígítószerek és hasonló anyagok. A tabletták és hasonló készítmények természetesen édesítőszer adalékanyagot is tartalmazhatnak. A terápiás hatású vegyület az előbbi esetben kb. 0,5—90 súly% koncentrációban lehet jelen a teljes keverékben, vagyis olyan mennyiségben, amellyel a fenti dózis-tartomány elérhető. A gyógyászati készítményeket önmagában ismert módon készítjük, pl. akként, hogy a hatóanyagot hígítószerekkel és/vagy vivőanyagokkal adott esetben ernulgeáló szerek és/vagy diszpergáló szerek felhasználásával hígítjuk. Vivőanyagként, illetve segédanyagként példaként a következőket soroljuk fel: víz, nem toxikus szerves oldószerek, illetve hígítószerek, mint a paraffinok (pl. ásványolaj frakciók), növényi olajok (pl. földimogyoró-, szezám-olaj), alkoholok (pl. etilalkohol, glicerin), glikolok (pl. propilénglikol, polietilénglikol) és víz; a szilárd vivőanyagok pl. természetes kőzetlisztek (kaolinok, timföldek, talkum, kréta), szintetikus kőzetlisztek (pl. nagy diszperzitásfokú kovasav, szilikátok), cukor (pl. nyers-, tej- és szőlőcukor), emulgeáló-szer, mint nemionos és anionos emulgeátorok (pl. polioxietilén-zsírsav-észter, polioxietilén-zsíralkohol-éter, alkilszulfonátok és arilszulfonátok), diszpergáló-szerek (pl. lignin, szulfitszennylúgok, metilcellulóz, keményítő és polivinilpirrolidon) és csúsztatószerek (pl. magnéziumsztearát, talkum, sztearinsav és nátriumlaurilszulfonát). A tabletták természetesen a felsorolt vivőanyagokon kívül adalékanyagokat, mint nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot és dikalciumfoszfátot különböző adalékanyagokkal, mint keményítővel, előnyösen burgonyakeményítővel, zselatinnal és hasonló anyagokkal együtt tartalmazhatnak. Felhasználhatók a tabletták készítésénél csúsztatószerek is, mint a magnéziumsztearát, a nátriumlaurilszulfát és a talkum. Szuszpenziók és emulziók esetében a hatóanyagok a fent nevezett segédanyagokon kívül különböző ízjavító vagy színezőanyagokat is tartalmazhatnak. A hatóanyagok kapszula, tabletta, pasztilla, drazsé, ampulla stb. formában dózisegységet tartalmazó menynyiségben kerülnek forgalomba, mimellett az egyes dózisegységeket úgy állítjuk be, hogy az az aktív hatóanyag egyetlenegy dózisát tartalmazza. Az új vegyületek mellett a készítmények más ismert hatóanyagokat is tartalmazhatnak. Általában előnyösnek bizonyult, ha hatásos eredmények elérése érdekében kb. 5 mg—50 mg/kg testsúly mennyiséget alkalmazunk. Ennek ellenére adott esetben szükséges lehet a megadott mennyiségi értékektől való eltérés, éspedig a kísérleti állat testsúlyától, illetve azadagolásmód jellegétől függően. A megadott dózisok változhatnak az állatfajtól, ennek gyógyszerrel szemben tanúsított egyéni viselkedésétől, a gyógyszerkiszerelés módjától és attól az időponttól, illetve időtartamtól függően, ahogy az adagolás történik. Némely esetben az előbb megadott legalacsonyabb érték is elegendő lehet, más esetben pedig a megadott felső értéket is szükséges túllépni. Nagyobb mennyiségek alkalmazásakor ajánlatos az adagot több kisebb adagra elosztva 5 naponta többször adagolni. A humán- és állatgyógyászatban azonos dózishatárok érvényesek. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű alifás, difunkciós nitrogén-tartalmú szulfonsavészterek — ahol 15 az A és A' szubsztituens azonos, éspedig hidrogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, a B szubsztituens 1—6 szénatomos alkiléncsoport, 20 az Y és Z szubsztituens hidrogénatom, az X jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy metilszulfonil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol az A, A' és B szubsztituens jelentése a fenti — valamely III általános képletű szulfonáttal — ahol 30 az X, Y és Z szubsztituens jelentése a fenti, a Me jelentése ezüst-kation és n jelentése 1 — reagáltatunk. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése I általános képletű vegyületet tartalmazó citosztatikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyü-40 léthez — ahol az A és A' szubsztituens azonos, éspedig hidrogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkil-csoport 45 a B szubsztituens 1—6 szénatomos elkilén-csoport az Y és Z jelentése hidrogénatom, az X hidrogén- vagy halogénatom vagy metilszul-30 fonil-csoport— mint hatóanyaghoz valamely inert, nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot keverünk és a hatóanyagot önmagában ismert módon gyó-55 gyászati készítmény alakjában kikészítjük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyagként a C1CH2 —S0 2 —O—(CH^— CO—NH—(CH^— 60 —NH—CO—(CH^—O—S02CH 2 C1 képletfl vegyületet tartalmazza. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyagként a 65 C1CH2 —S0 2 —O—(CH2) 2 — CO—NH—(CH^g— 4
