163362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(szubsztituáltamino)-2-(5-nitro-2-furil)- tieno[3,2]-pirimidinek előállítására
17 163362 18 amino-tieno[2,3-d]pirimidinből, 0,005 mól nátriumnitrátból és 5 ml kénsavból. Olvadáspontja 192—193° (metiletilketonból). Kitermelés: 25%. 10. példa 2-(5-Nitro-2-furil)-4-propionilamino-tieno[2,3-d]pirimidin 2,6 g (0,01 mól) 4-amino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3--djpirimidin és 20 ml propionilklorid szuszpenzióját erőteljes keverés közben 3,5 óra alatt visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, a szilárd terméket leszívatjuk, metilénkloriddal, majd vízzel mossuk. Szárítás után tetrahidrofuránból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 215—217°. Kitermelés 1,9 g (60%). (318,32) képletre vonatkoz-II. példa Drazsék 50 mg 4-metilamino-2-(5-nitro-2-furil)-iieno-Összetétel: C13 H tatva 10N 4 O 4 S számított: C =49,05, H = 3,18, N = 17,60%; talált: C =49,21, H=3,27, N = 17,44%. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 4-Klóracetamino-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,015 mól 4-amino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 25 ml klóracetilkloridból. Olvadáspontja 263° (metiletilketonból). Kitermelés: 34%. b) 4-Diklóracetamino-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,015 mól 4-amino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 25 ml diklóracetilkloridból. Olvadáspontja 245—246° (metiletilketonból). Kitermelés: 53%. Az I általános képletű vegyületek ismert módon feldolgozhatók a szokásos gyógyszerkészítményekké más hatóanyagokkal is kombinálva. Felnőttek egyszeri adagja 10—200 mg, előnyösen 50—100 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik: I. példa Tabletták 100 mg 4-metilamino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin tartalommal Egy tabletta tartalma: 10 15 20 25 30 35 40 45 [2,3-d]pirimidin tartalommal Egy drazsémag tartalma: 4-metilamino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin 50,0 mg tejcukor 30,0 mg kukoricakeményítő 30,0 mg zselatin 3,0 mg mikrokristályos cellulóz 6,0 mg magnéziumsztearát l,0mg 120,0 mg Előállítás: A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 12%-os vizes zselatin oldattal megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, és ismét átdörzsöljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot összekeverjük a cellulózzal és a magnéziumsztearáttal és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, domború. Az így előállított drazsémagokat ismert módon főleg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 160 mg. III. példa Hüvelytabletták 100 mg 4-(2-metoxi-etilamino)-2-(5--nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin tartalommal Egy tabletta tartalma: 4-(2-metoxi-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin szorbit nagy viszkozitású karboximetilcellulóz magnéziumsztearát 100,0 mg 885,0 mg 10,0 mg 5,0 mg 1000,0 mg Előállítás: A szorbittal és karboximetilcellulózzal összekevert hatóanyagot 50%-os etanollal (1000 tablettára 150 g) 2 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét a fenti szitán granuláljuk. A granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és hüvelytablettákká préseljük. Tablettasúly: 1,0 g. 4-metilamino-2-(5-nitro-2-furil)IV. példa -tieno[2,3-d]pirimidin 100,0 mg 50 tejcukor 63,0 mg Tinktúra 1% 4-(2-amino-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-burgonyakeményítő 50,0 mg -tieno[2,3-d]pirimidin tartalommal polivinilpirrolidon 5,0 mg Összetétel: magnéziumsztearát 2,0 mg 4-(2-amino-etilamino)-2-(5-nitro-2-220,0 mg 55 -furil)-tieno[2,3-d]pirimidin 1,0 g polietilénglikol 400 99,0 g Előállítás: 100,0 g Előállítás: A tejcukorral és burgonyakeményítővel összekevert A hatóanyagot melegítés közben feloldjuk a polietihatóanyagot 10%-os vizes polivinilpirrolidon oldattal 60 lénglikolban, lehűtjük és szűrjük. megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az így kapott granulátumot összekeverjük a magnéziumsztearáttal és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 220 mg. Bélyeg: 9 mm, lapos, osztórovátkával. V. példa Rázókeverék 1% 4-etilamino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno-65 [2,3-d]pirimidin tartalommal 9
