163360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,6-BISZ-(dialkanolamino)-8-helyettesített amino-pirimido [5,4-d]-pirimidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 163360 lÉI Bejelentés napja: 1971. I. 29. TO—840 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/58 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. 1.30. (P 20 04 201.7) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. /f^í'iwSffijv Feltalálók: Dr. ROCH Josef vegyész, Dr. MÜLLER Erich vegyész, Dr. NARR Berthold vegyész, Dr. NICKL Josef vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. KARL THOMAE GmbH. cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 2,6-bisz-(dialkanolamino)-8-helyettesített amino-pirimido[5,4-d]pirimidinek előállítására í Az 1 116 676 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli szabadalmi leírásban és a 3 322 755 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban számos bázikusan szubsztituált pirimido[5,4-d]pirimidint írnak le, amelyeknek koszorúértágító hatásuk van. Azt találtuk, hogy az eddig le nem írt I általános képletű 2,6-bisz-(dialkanolamino)-8-helyettesített amino-pirimido[5,4-d]pirimidineknek — ebben a képletben Rx és R 2 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy a nitrogénatommal együtt egy adott esetben egy vagy két 1—2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidinocsoportot, 1,2,5,6-tetrahidropiridinocsoportot vagy hexametiléniminocsoportot és R3 és R 4 2—6 szénatomos hidroxialkilcsoportokat tartalmazó szekunder dialkanolaminocsoportokat jelentenek, és ha R3 és R 4 azonosak, mindegyik dialkanolaminocsoport egy-egy 4—6 szénatomos hidroxialkilcsoportot tartalmaz — a szívre és a keringési rendszerre gyakorolt hatásuk mellett nagyon jó trombocitaaggregációt gátló hatásuk van. Az I általános képletű új vegyületek a következő módon állíthatók elő. a) Egy II általános képletű 2,6-bisz-(dialkanolamino)-4,8-bisz-(helyettesített amino)-pirimido[5,4-d]pirimidint — ebben a képletben R1; R 2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és a két —-N/ képletű csoport azonos jelen-5 tésű — redukálószerrel kezelünk, majd a közbülső termékként kapott hidrogénezett reakciókeveréket oxidáljuk, és ha a 2- és 6-helyen levő csoportok különbözők, adott esetben a kapott izomerkeveréket szétválasztjuk. 10 Redukálószerként különösen előnyös a naszcens vagy katalitikusan gerjesztett hidrogén és az elektrolitikus redukció. A redukciót oldószerben, előnyösen poláris oldószerben, célszerűen gyengén savas oldatban 2 és 5 pH érték között végezzük. A kapott hidrogénezett 15 vegyületet célszerűen levegő kizárása mellett elkülöníthetjük, de előnyösen közvetlenül egy szokásos oxidálószerrel oxidáljuk. Oxidálószerként például metanolos bróm- vagy jódoldatot, hidrogénperoxidot, káliumbromátot vagy káliumpermanganátot használhatunk. 20 A reakciókeverék pH-értéke a használt oxidalószerhez igazodik. Ha például bróm- vagy jódoldattal oxidálunk, célszerűen mintegy 6-ra állítjuk be a pH-értéket, de például káliumpermanganát vagy hidrogénperoxid használata esetén erősebben savas tartományban is 25 dolgozhatunk. Egy adott esetben kapott izomer keveréket kívánság esetén ismert módon szétválaszthatunk, például frakcionált kristályosítással vagy kromatografálással. b) Egy III általános képletű vegyületet — ebben a 30 képletben A, A^és A2 közül az egyik kicserélhető atomot 163360 1
