163358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített adenozin-származékok előállítására
5 163358 6 180 °C-on tartjuk. A reakcióelegyét az 1. példabah leírtakhoz hasonló módon dolgozzuk fel, és így 0;52 súlyrész 2-(3,4,5-trimetoxi-fenü)-aderiozint kapunk, színtelen, tűalakú kristályok alakjában; a termék 99— 101 °C-on olvad, kitermelés: 28%. Analízis a C19 H 23 0 7 N 5 . V£H2 0 összegképlet alapján: számított: C: 51,57%, H: 5,47%, N: 15,83%, talált: C: 51,41%, H: 5,41%, N: 16,19%. Ultraibolya abszorpciós spektrum: 1 * 221 mjji, 261 mf*. 295 m(*. 6. példa 1,5 súlyrész AICN-ribozid, 1,0 súlyrész etilnitril és 20 térfogatrész metanolos nátriummetüát elegyét zárt edényben 180 °C-on tartjuk. A reakcióelegyét az 1. példában leírtakhoz hasonló módon dolgozzuk fel, és így 0,5 súlyrész 2-etil-adenozint kapunk, amorf por formájában. Kitermelés: 26%. Analízis a C12 H 17 H 5 0 4 . V^HaO összegképlet alapján: számított: C: 48,07%, H: 5,88%, N: 23,36%, talált: C: 48,10%, H: 5,77%, N: 23,31%. Ultraibolya abszorpciós spektrum: 1 0,1 n HCl 260 (g _ 14 000)> max A H 2° 264 mu, (e = 14 000), max X 0,1 n NaOH 264 (e = 15 m) max 7. példa 1,5 súlyrész AICN-ribozid, 2 súlyrész butilnitril és 30 térfogatrész metanolos nátriummetüát elegyét zárt edényben 180 °C-on tartjuk 16 órán keresztül. A reakcióelegyét az 1. példában leírtakhoz hasonló módon dolgozzuk fel, és így 0,4 súlyrész 2-butil-adenozint kapunk, színtelen, higroszkópos por alakjában. Kitermelés: 20,0%. Analízis C14 H 2 iN s . ViHaO összegképlet alapján: számított: C: 50,59%, H: 6,67%, N: 21,07%, talált: C: 50,63%, H: 6,34%, N: 20,82%. Mágneses magrezonancia spektrum (d6 -dimetilszulfoxidban) ő (ppm): 1,10(3H, t, CH3 —), 1.3—2.1 (4H, m, —CH2 -CH2 -), 2,8 (2H, m , —CH-j), 6,0(lH,d,H), 7.25 (2H. széles S, —NHj), 8,15 (1H,S,H8 ). 8. példa ••"'* 1,5 súlyrész AICN-ribozid, 4 súlyrész p-klór-benzonitril és 20 térfogatrész metanolos ammőniaoldat ele-5 gyét zárt edényben 180 °C-on tartjuk 20 órán keresztül. A reakcióelegyét az 1. példában leírtakhoz hasonló módon dolgozzuk fel. Ily módon 1,8 súlyrész 2-(p-klór-fenil)-adenozint kapunk, halványbarna, tűalakú kristályok alakjában; a termék 258 °C-on olvad. Kitermelő lés: 77%. Analízis a C16 H 16 N 5 0 4 C1 összegképlet alapján: számított: C: 50,87%, H: 4,27%, N: 18,54%, 15 talált: C: 50,41%, H:4,25%, N: 17,92%. 9. példa 20 1,0 súlyrész AICN-ribozid, 1,0 súlyrész p-cianotoluol és 20 térfogatrész 20%-os metanolos ammóniaoldat elegyét zárt edényben 180 C C hőmérsékleten melegítjük 16 órán át. A reakcióelegyét ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 20 térfo-25 gatrész kloroform-metanol (9:1) elegyben oldjuk, és a keletkezett oldatot 100 súlyrész szilikagéllel töltött oszlopon engedjük át. Az oszlopot ugyanilyen oldószerrel eluáljuk. Az eluátumot 50 súlyrészes frakciókként gyűjtjük, és a 25—40. frakciókat egyesítjük. A kapott 30 oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot vízből átkristályosítva 0,81 súlyrész 2-(p-tolil)-adenozint kapunk, színtelen kristályos alakban. Op.: 153— 154 °C. 35 Analízis: C17 H 19 0 4 N 5 . Viü^O összegképlet alapján: számított: C: 55,73%, H: 5,50%, N: 19,12%, talált: C: 55,99%, H:5,51%, N: 18,79%. 10. példa 1,5 súlyrész AICN-ribozid, 1,4 súlyrész p-klórbenzonitril és 20 térfogatrész 20%-os metanolos ammónia-45 oldat elegyét zárt edényben 20 órán át 180 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyét az 1. példában megadott módon kezelve 1,8 súlyrész 2-(p-klór-fenil)-adenozint kapunk, halványbarna tűs kristályos alakban, 77 %-os termeléssel. Op.: 258 °C. 50 Analízis: Ci8 H 16 0 4 N 5 Cl összegképlet alapján: számított: C: 50,87%, H: 4,27%, N: 18,54%. talált: C: 50,41%, H:4,25%, N: 17,92%. 55 Szabadalmi igénypontok 60 1. Eljárás az (I) általános képletfl 2-helyettesített adenozin-származékok — mely képletben R jelentése 2—4 szénatomszámú alkilcsoport vagy fenilcsoport, mely egy halogénatommal, nitro- vagy rövidszénláncú alkilcsóporttal vagy 1—3, rövidszénláncú alkoxicsoport-65 tal lehet helyettesítve — előállítására, azzal jellemezve, :3
