163355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás BISZ-fenoxi-karbonsav-származékok és sók előállítására
11 163355 12 letileg számított mennyiségű hidrogént adagoljuk az oldatba normál légköri nyomáson, 2 órán keresztül. Szűréssel eltávolítjuk a palládium-szén katalizátort, majd az oldatot 60—70 c C-on bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és ezt követően hideg, hígított sósavval, vízzel, vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd végül ismét vízzel mossuk. A mosott oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 60—70 °C-on bepároljuk. 3,0 g XX képletű vegyületet kapunk. Hozam: 100%. A termék törésmutatója: n" = 1,5382. 3. 2,0 g amidalkohol-vegyületet és 1,0 g dimetilanalint feloldunk 50 ml benzolban és a 10. példában leírt módon végzett műveletek után 1,8 g XV képletű vegyületet kapunk, amelynek törésmutatója: n" = 1,5340. Hozam: 83%. Elemi összetétel: Számított: C =66,86% Talált: C =66,70% H=7,59%; H=7,62%; N=4,59%; N=4,51%. A fentiekben ismertetett módon előállított vegyületek koleszterinszint-csökkentő hatását a következő módszerrel mértük. Him Wistar patkányokat, amelyeknek testsúlya 130—160 g között volt, több 5—10 tagú csoportra osztottunk. A vizsgálandó vegyületeket szájon keresztül adagoltuk egy gyomorba vezető cső segítségével. A kezelés időtartama 7 nap volt. A kísérleti időszak végén vérmintákat vettünk a vena cava inferior-ból enyhe éteres érzéstelenítés mellett, és feljegyeztük a máj súlyát. Meghatároztuk a szérum koleszterin és triglicerid szintjét. A koleszterinszint-csökkentő hatást az összehasonlító csoport koleszterinszintjének százalékában fejeztük ki, amely értékek az 1. táblázatban láthatók. Az 1. táb-1. táblázat Szérum Vegyület Dózis mg/kg Kezelés ideRelaszáma Dózis mg/kg Kezelés idekolesztriglitív máj(példa je, nap terin cerid súly (2) száma) index index index (1) (1) (1) 1 30 7 81 57 105 2 30 7 83 57 109 3 30 7 73 45 102 4 30 7 79 53 111 5 30 7 80 56 108 6 30 7 81 50 100 7 30 7 80 58 106 8 30 7 75 60 111 9 100 7 84 74 104 10 100 7 87 80 103 11 100 7 80 86 103 12 100 7 78 73 108 13 100 7 81 77 99 oe-(p-klórfenoxi)-izovaj-300 , 7 90 76 144 sav-etilészter lázatban az egyes vegyületek számozása megegyezik a felsorolt példák számozásával. ,,s T a kezelt állatoknál kapott érték (1) Index= —X 100. kontrollcsoportnál mért érték (2) Relatív májsúly = májsúly (g)/100 g testsúly. 10 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű bisz-fenoxi-karbonsav-származékok előállítására, ahol Rx és R2 rövidszénláncú alkil-csoportot, A egy —OCH< ,R, SR. általános 20 képletű csoportot, ahol R3 jelentése hidrogénatom, R 4 jelentése rövidszénláncú aminoalkil-csoport, N,N-di(rövidszénláncú)alkil-amino-(rövidszénláncú)alkil-csoport, benziloxikarbonilamino-(röyidszénláncú)alkiI-csoport vagy piridil-csoport, vagy R3 és R 4 egy közbezárt 25 nitrogénatommal együtt piperidin gyűrűt képez, amelyet adott esetben a nitrogénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal lehet helyettesíteni, vagy A egy —N<T XR S 30 csoportot jelent, ahol R5 hidrogénatomot, R 6 rövidszénláncú hidroxialkil-csoportot, rövidszénláncú aciloxi-(rövidszénláncú)alkil-csoportot vagy piridil-csoportot jelent, vagy R5 és R 6 a köztük levő nitrogénatommal és egy oxigénatommal vagy nitrogénatommal morfolino-35 csoportot, vagy a nitrogénatomon adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített piperazinocsoportot képez, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, 40 /R3 amelyekben A jelentése—OCH<^ csoport, melyben XR 4 R3 és R 4 jelentése a fenti, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Rx és R 2 jelentése a fenti, vagy a vegyü-45 let valamely reakcióképes savszármazékát — célszerűen egy savhalogenidet vagy savanhidridet, — egy (III) általános képletű alkohollal, ahol R3 és R 4 jelentése a fenti, reagáltatjuk, vagy 50 b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, /R5 ahol A jelentése—N^ csoport, amelyben R5 és R 6 XR« 55 60 65 jelentése a fenti, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R-L és R2 jelentése a fenti, vagy a vegyület valamely reakcióképes savszármazékát —• célszerűen egy savhalogenidet vagy savanhidridet — egy (IV) általános képletű amin-származékkal, ahol Rs és R 6 jelentése a fenti, vagy annak egy sójával reagáltatjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, /R5 ahol A jelentése —N^ csoport, mely utóbbiban R5 XR 8 jelentése hidrogénatom és Ra jelentése rövidszénláncú 6
