163355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás BISZ-fenoxi-karbonsav-származékok és sók előállítására
163355 atomon rövidszénláncú alkil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy A egy —N^ csoportot jelent, ahol R5 \R4 hidrogénatomot, R6 rövidszénláncú hidroxialkil-csoportot, rövidszénláncú aciloxi-(rövidszénláncú)alkil-csoportót vagy piridil-csoportot jelent, vagy R5 és R 6 a köztük levő nitrogénatommal és egy oxigénatommal vagy nitrogénatommal morfolino-csoportot, ill. a nitrogénatomon adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített piperazino-csoportot képez. Egy (l) általános képletű vegyületet a találmány szerint valamely (II) általános képletű vegyületből állítunk elő, amelynek képletében Rx és R 2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. E vegyületek előállítását az A és B reakcióvázlaton szemléltetjük. A reakcióvázlaton szereplő képletekben Rx és R 2 jelentése a fenti, Y rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. Egy (I) általános képletű vegyületet a találmány szerint oly módon állítunk elő, hogy egy (II) általános képletű bisz-fenoxi-savat, ahol Rx és R 2 jelentése a fenti, vagy a sav valamely reakcióképes származékát egy heteroatomot tartalmazó (III) általános képletű alkohollal, ahol R3 és R 4 jelentése a fenti, reagáltatjuk, vagy egy (II) általános képletű bisz-fenoxi-savat, ahol Rx és R 2 jelentése a fenti, vagy a sav valamely reakcióképes származékát egy (IV) általános képletű amin-származékkal, ahol R5 és R 6 jelentése a fenti, vagy annak egy sójával reagáltatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek egy csoportját a találmány szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (V) általános képletű aminoésztert, ahol az Rx és R 2 az előbbiekben definiált jelentésűek, és X alkilénláncot jelent, előnyösen 50—100 °C hőmérsékleten melegítünk. /R 5 Ekkor egy A szubsztituensként —N<" csoportot tar-XR 6 talmazó (I) általános képletű hidroxialkilsavamid képződik, ahol Rs hidrogénatomot és R 6 hidroxialkil-csoportot jelent. Az itt használt „reakcióképes karbonsav-származék" kifejezésen olyan származékokat értünk, mint a karbonsavhalogenid vagy a savanhidrid. Az „alkilénlánc" meghatározáson etilén-, trimetilén- vagy tetrametilén-csoportot értünk. Egy (II) általános képletű karbonsav savhalogenidje és egy (III) általános képletű alkohol reakciója megfelelő módon végrehajtható inert szerves oldószerben. Ilyenek például a benzol, toluol, éter, dioxán, tetrahidrofurán, aceton, metilizobutilketon, kloroform, széntetraklorid és hasonlók, vagy olyan kevert oldószerben, amely fenti oldószereket és vizet tartalmaz, szerves bázis jelenlétében vagy anélkül — ilyen például a trimetilamin, trietilamin, dietilanilin, piridin vagy hasonlók —, vagy szervetlen bázis jelenlétében — ilyen például a nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriumkarbonát, káliumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát vagy hasonlók —. Egy (II) általános képletű karbonsav és egy (III) általános képletű alkohol reakcióját a fentiekben felsorolt ismert szerves oldószerekben, előnyösen dehidratáló-kondenzálószer jelenlétében —, amilyen például sósav, kénsav, káliumhidrogénszulfát, nátriumhidrogénszulfát, toluolszulfonsav, ioncserélőgyanta, dialkilkarbodiimid stb. — végezhetjük. A szóbanforgó észter előállítható egy (II) általános képletű karbonsavnak valamely klórhangyasav-észterrel végzett reakciójával, majd ezt követően egy (III) általános képletű alkohollal 5 végzett reakcióval is, az ún. vegyes savanhidrid módszerrel. Abban az esetben, ha a (III) általános képletű vegyület primer vagy szekunder amino-csoportot tartalmaz, annak nitrogénatomját védeni kell benziloxikarbonil-10 csoporttal, tritil-csoporttal, orto-nitro-fenilszulfinil-csoporttal vagy hasonlóval, amelyet a képződött észterről könnyen lehasíthatunk. A találmány szerinti eljárásnál használt nitrogéntartalmú alkoholok jellemző példái lehetnek aminoalkoholok, mint például etanolamin, 15 propanolamin és ezek származékai, piridilalkil-alkoholok és ezek származékai, valamint piperidilalkoholok és ezek származékai. Egy (II) általános képletű bisz-fenoxisav egy reakcióképes savhalogenidjének reakciója egy (IV) általános 20 képlettel jellemzett aminnal szerves inert oldószerekben végezhető, mint amilyen például a benzol, toluol, petroléter, dioxán, tetrahidrofurán, aceton, metil-etil-keton, metil-izobutil-keton, kloroform vagy széntetraklorid, vagy víz, vagy fenti oldószereknek és víznek 25 elegye, adott esetben szerves bázisok, mint a trimetilamin, trietilamin, dietilanilin, vagy piridin, vagy szervetlen bázisok, mint páldául a nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriumkarbonát, káliumkarbonát vagy nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében. így egy (I) általá-30 nos képletű savamidot állítunk elő. Egy (II) általános képletű karbonsav és egy (IV) általános képletű amin közötti reakciót kívánt esetben úgy is végezhetjük, hogy előbb a többi reakcióképes csoportot védjük, majd mindkét vegyületet ekvimoláris mennyiségben használ-35 juk, vagy egyik vegyületet feleslegben alkalmazzuk és a reakciót adott esetben katalizátorok, mint kénsav, káliumhidrogénszulfát, toluolszulfonsav, toluolszulfonsavklorid vagy savanyú ill. bázikus ioncserélő gyanta, így IRA-400, IR-50 vagy IR-120 jelenlétében végezzük, 40 kívánt esetben egy oldószerben, mint benzolban, toluolban vagy xilolban. A reakcióelegy hőmérséklete 60— 140 °C, a reakció több órán, esetleg több tíz órán keresztül tart; a reakció során keletkező vizet adott esetben eltávolíthatjuk a reakciókeverékből. 45 Alternatív módon egy (I) általános képletű amidot előállíthatunk úgy is, hogy a két kiindulási anyagot egy a savhalogenid és amin reakciójával kapcsolatban említett iners szerves oldószerben feloldjuk, és az anya-50 gokat vízelvonó katalizátor, mint például dialkilkarbodiimid jelenlétében — 15 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten néhány perctől több órán keresztül tartó idő alatt reagáltatjuk. 55 Más módon úgy járhatunk el, hogy egy (II) általános képletű karbonsavat először egy klórhangyasav-észterrel reagáltatunk, előnyösen — 40 °C és +40 °C közötti hőmérsékleten, majd a kapott vegyes savanhidridet előnyösen — 40 °C és + 40 °C közötti hőmérsékleten 60 egy (IV) általános képletű aminnal hozzuk reakcióba. Egy (I) általános képletű amin-vegyület előállítható továbbá egy (II) általános képletű karbonsav valamely észteréből is, amelynek a hidroxil-csoportja rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, nitrofenoxi-csoporttal, nit-65 robenziloxi-csoporttal, vagy hasonló csoportokkal van 2
