163353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,11-dihiro-dibenzo [b,e][1,4]oxazepin - és - tiazepin-5-karbonsav-származékok előállítására
11 163353 12 ban bepároljuk. A maradékot 600 ml vízben oldjuk, az oldatot lehűtjük, és 2%-os sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, és 600 ml benzolban oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, és 600 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid oldattal extraháljuk. A kivonatot aktívszénnel kezeljük, Hyflo-t adunk hozzá, szűrjük, és a szüredéket 2%-os sósavval megsavanyítjuk. A szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, és benzolból átkristályosítva 5,1 l-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]tiazepin-5-vajsavat kapunk. Olvadáspontja 131—133°. 8,1 g 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e]tl,4]tiazepin-5-vajsav 40 ml 98—100%-os hangyasavval készült oldatához 14 ml 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk, mire exoterm reakció indul meg. A reakciókeveréket 70°-on 3 óra hosszat melegítjük, és 45°-on vákuumban bepároljuk. A maradékot 300 ml éterben oldjuk, és az éteres oldatot 250 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid oldattal extraháljuk. A lúgos oldatot 5°-ra hűtjük, és 10%-os sósavval megsavanyítva, a kivált fehér csapadékot szűrőn elválasztjuk, és szárítjuk. 350 ml forró hexánból átkristályosítva 6,3 g 5,ll-dihidro-7--(trifluormetil)-dibenz[b,e][l ,4]tiazepin-5-vajsav-10,10--dioxidot kapunk. Olvadáspontja 115—117°. Ezt a terméket 200 ml vízmentes o-xilolban oldjuk, és 5,0 g 2-(dietilamino)-etilamint adunk hozzá, majd 10 óra hosszat visszafolyatás közben, a víz azeotróp eltávolításával melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban 60°-on bepároljuk, és a kapott 9,2 g félig szilárd maradékot 30 ml 30—60° forráspontú petroléterrel eldörzsölve 8,0 g fehér terméket kapunk. Olvadáspontja 98— 99°. Ezt maleátsójává alakítjuk. Olvadáspontja 138— 140°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 5,11-dihidro-dibenz[b,eIl,4Joxazepin- és -tiazepin-5-karbonsav-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben A oxigén- vagy kénatomot vagy szulfinil- vagy szulfonilcsopor tot, R halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent, X és Y azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkiléncsoportot jelentenek, R2 és R 3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy ha m értéke 0, akkor [di(kevés szénatomos)-alkil]-amino-(kevés szénatomos)-alkilcsoportöt is jelenthetnek, vagy R2 és R 3 a köztük levő nitrogénatommal együtt egy adott esetben a gyűrűben egy további nitrogénatomot tartalmazó, adott esetben kevés szénatomos álkil- vagy hidroxi-(kevés szénatomos)-alkil-5 csoporttal szubsztituált hattagú telített heterociklusos csoportot is alkothatnak, és m értéke 0 vagy 1 — azzal jellemezve, hogy 10 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására mely képletben A, R, X," Y, R2 és R 3 jelentése a fenj megadott és m értéke 0 — egy II általános képletí vegyületet — ebben a képletben A, R és X a feni jelentésűek — vagy annak valamely észterét, célszerűen 15 /R2 egy kevés szénatomos alkil-észterét, egy HN—<^ ál-] R3 talános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2 és 1 R3 a fenti jelentésűek — reagáltatjuk, vagy 20 b) egy II általános képletű vegyületet — ebben a .képletben A, R és X a fenti jelentésűek — vagy annak valamely észterét, célszerűen egy kevés szénatomos alkil-észterét oxigén kizárásával egy foszforpentahalogeniddel reagáltatjuk, majd az így kapott III általános kép-25 létű savhalogenidet — ebben a képletben A, R és X a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent — egy IV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és B hidrogénatomot vagy —Y—OH általános képletű csoportot jelent (ahol 30 Y jelentése kevés szénatomos alkilcsoport) — reagáltatjuk, adott esetben egy tercier amin jelenlétében, majd adott esetben az a) vagy b) eljárásváltozat szerint előállított terméket savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. 35 2. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy II vagy III általános képletű vegyületet — ezekben a képletekben A, R, X és Hal az 1. igénypontban megadott jelenté/R 2 40 sűek — egy HN—^ általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben R2 és R 3 az 1. igénypontban megadott jelentésűek —. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás fogana-45 tosítási módja azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, R, X és Hal az 1. igénypontban megadott jelentésűek — egy /R 2 HO—Y—N—<^ általános képletű aminoalkohollal 50 \R3 reagáltatunk — ebben a képletben R2 , R 3 és Y az 1. igénypontban megadott jelentésűek —. 4 rajz 19 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3488.66-42. Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 6
