163351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-dezacetoxicefalosporánsav, észterei és schiff-bázisai előállítására

9 163351 10 sav-p-metoxibenzilésztert 0°-on 15 percig 30 ml trifluorecetsawal kezelünk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot éterrel eldörzsölve a kívánt terméket poralakban kapjuk. Olvadáspontja 197—198°. A 10. és 11. példákhoz hasonló módon a 7-ADCA Schiff-bázisok minden más észterét is szabad savvá alakíthatjuk. A savat a kívánt bázissal kezelve a megfelelő só keletkezik. 12. példa 7-Amino-3-dezacetoxicefalosporánsav 1 mmól N-szalicilidén-7-amino-3-dezacetoxicefalosporánsavhoz 10 ml 1:1 arányú dioxán-víz elegyben 1 mmól anilint és 1 ml n sósavat adunk. Miután a reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük, a pH-t 4,5-re állítjuk be. A szerves réteget elválasztjuk, és a vizes szuszpenziót térfogata felére bepároljuk, hogy a 7-ADCA teljesen kiváljon. 13. példa 7-Amino-3-dezacetoxicefalosporánsav 5,5 g N-szalicilidén-7-amino-3-dezacetoxicefalosporánsav-p-metoxibenzilésztert 25 ml anizoUal keverünk, és 3°-ra hűtjük. 25 ml hideg trifluorecetsavat adunk hozzá, és az oldatot 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 1—3°-ra hűtjük, és 50 ml n-butanolt adunk hozzá. Állandó hűtés közben fél óra alatt hozzácsepegtetünk 45 ml trietilamint a sav közömbösítésére. Ezután a Schiff-bázist hidrolizáljuk oly módon, hogy 50 ml vizet és 2 ml anilint adunk hozzá, és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kristályos anyagot szűrőn elválasztjuk, és n-butanollal, majd acetonnal mossuk. Szárítás után 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsavat kapunk. Kitermelés 2,45 g. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 7-amino-3-dezacetoxicefalosporánsav és III általános képletű észterei, valamint II általános képletű Schiff-bázisai előállítására I általános képletű, védett karboxilcsoportot tartalmazó 6-aminopenicillánsav-Schiff-bázisok 1-oxidjainak átalakításával — ezekben a képletekben R adott esetben hidroxilcsoporttal 5 szubsztituált fenilcsoportot és R' 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot jelent —, majd adott esetben az így kapott II általános képletű termékből (ahol R és R' jelentése a fenti) az aldehidcsoportot 10 és/vagy a karboxilcsoportot védő csoport hidrolízissel való eltávolításával azzal jellemezve, hogy az átalakítást katalizátor jelenlétében, előnyösen iners szerves oldószerben, 70 és 140 °C közötti hőmérsékleten való melegítéssel végezzük. (Elsőbbsége: 1971. július 8.) 15 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 70 és 140 °C közötti hőmérsékleten iners oldószerben, katalizátorként sav jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1970. október 28.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja azzal jellemezve, hogy katalizátorként szerves savat vagy szerves savanhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1970. október 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 6-aminopenicillánsav-Schiff-bázis 25 1-oxidjaként valamely, az 1. igénypontban meghatározott 6-szalicilidén-aminopenicillánsav-észter 1-oxidját használjuk. (Elsőbbsége: 1971. július 8.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 6-aminopenicillánsav-Schiff-30 bázis 1-oxidjaként a 6-szalicilidén-aminopenicillánsav-p-metoxibenzilészter 1-oxidját használjuk. (Elsőbbsége: 1971. július 8.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 6-aminopenicillánsav-Schiff-35 bázis 1-oxidjaként valamely, az 1. igénypontban meghatározott 6-szalicilidén-aminopenicillánsav-észter 1-oxidját használjuk. (Elsőbbsége 1970. október 28.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 6-aminopenicillánsav-Schiff-bázis 40 1-oxidjaként a 6-szalicilidén-aminopenicillánsav-p-metoxibenzilészter 1-oxidját használjuk. (Elsőbbsége 1970. október 28.) 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3484.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5