163348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezacetoxi-cefalosporánsav-származékok előállítására
163348 23 24 portot vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent, és Y gyűrűs imido-csoportot, benzoilaminocsoportot vagy tiobenzoilamino-csoportot képvisel — HXi általános képletű sav jelenlétében — ahol Xj halogénatomot vagy hidroszulfát- vagy szulfon- 5 sav-aniont jelent—hidrogénszulfiddal reagáltatunk, valamely kapott (III) általános képletű 2-Y-3-amino-3-merkapto-propionsav-származékot, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy treo-eritro-izomerelegy formájában képződik — a képletben R2, Y és io Xx jelentése a fenti — tercier amin jelenlétében valamely (IV) általános képletű a-keto-/?-metilén-vajsavészterrel kondenzáltatunk •— ahol Rx adott esetben egy vagy több klóratommal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú, 1 —6 szénatomos alkil-csoportot is vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent —, valamely kapott (V) általános képletű 1,3-tiazinszármazékot, amely a 3- és 4-helyzetű szénatom konfigurációjától függetlenül tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy treo-eritro-izomerelegy for- 20 májában képződik — a képletben Y, Rx és R 2 jelentése a fent megadott — vízelvonó reagenssel kezelünk, valamely kapott (VI) általános képletű 1,3--tiazin-származék, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy eritro-treo izomerelegy formájában 25 képződik — a képletben Y, Rx és R2 jelentése a fenti — Y csoportját hidrazinos kezeléssel vagy savas hidrolízissel hasítjuk, valamely kapott (VII) általános képletű a-karbalkoxi-aminometil-l,3-tiazinszármazék, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek 30 vagy eritro-treo izomerelegy formájában képződik — a képletben Rt és R 2 jelentése a fenti — —COOR2 csoportját adott esetben sóképzés után bázikus reagenssel szelektíven elszappanosítjuk, valamely kapott (VIII) általános képletű a-karboxi- 35 -aminometil-l,3-tiazin-származékot, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy eritro-treo izomerelegy formájában képződik — a képletben Rj jelentése a fenti — tritilező reagenssel reagáltatunk, valamely kapott (IX) általános képletű a-karboxi- 40 -tritil-aminometil-1,3-tiazin-származékot, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy eritro-treo izomerelegy formájában képződik — a képletben Rj jelentése a fenti — adott esetben sóképzés után laktámképző szer jelenlétében gyűrűzárásnak ve- 45 tünk alá, kívánt esetben valamely kapott (XI) általános képletű vegyületet — ahol Rx jelentése a fenti és R tritil-csoportot jelent — savas reagenssel kezelve valamely R helyén hidrogénatomot tartalmazó, (XI) általános képletű vegyületté alakítunk, 50 és kívánt esetben valamely (XI) általános képletű vegyületeket optikailag aktív izomerjeire választunk szét. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (VII) álta- 55 lános képletű a-karbalkoxi-aminometíl-l,3-tiazinszármazékot, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy eritro-treo izomerelegy formájában képződik — a képletben R2 és Rx jelentése az 1. igénypontban megadott — HX2 általános képletű ásványi vagy 60 szerves savval — ahol X2 halogénatomot vagy valamely szerves savmaradékot, előnyösen oxálsavmaradékot jelent — reagáltatunk, valamely kapott (VII') általános képletű a-karbalkoxi-aminometil-1,3-tiazin-sót, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy treo-eritro izomerelegy formájában képződik —a képletben Rx, R 2 és X2 jelentése a fenti — bázikus reagenssel reagáltatunk, valamely kapott (VIII) általános képletű a-karboxiaminometil-1,3--tiazin-származékot, amely tiszta treo- vagy eritroizomerek vagy eritro-treo izomerelegy formájában képződik — a képletben Rx jelentése a fenti — tritilező reagenssel reagáltatunk, valamely kapott (IX) általános képletű a-karboxi-tritil-aminometil-1,3--tiazin-származékot, amely tiszta treo- vagy eritroizomerek vagy eritro-treo izomerelegy formájában képződik — a képletben Rt jelentése a fenti — laktámképző szer jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá, kívánt esetben valamely kapott (XI) általános képletű vegyületet — ahol Rx jelentése a fenti és R tritil-csoportot jelent — savas reagenssel kezelve valamely, R helyén hidrogénatomot tartalmazó, (XI) általános képletű vegyületté alakítunk, és kívánt esetben valamely (XI) általános képletű vegyületet optikailag aktív izomerjeire választunk szét. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (IX) általános képletű a-karboxi-tritil-aminometil-l,3-tiazinszármazékot, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy eritro-treo izomerelegy formájában képződik — a képletben Rx jelentése az 1. igénypontban megadott — valamely szekunder aminnal reagáltatunk, valamely kapott (IX') általános képletű a-karboxi-tritilaminometil-1,3-tiazin-aminsót, ahol alk rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, amely tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy eritro-treo izomerelegy formájában képződik — a képletben Rt jelentése a fenti, és a H2 N + <^ ,, csoport valamely, a a fentiek szerinti szekunder aminból származó kationt jelent — savas hidrolízisnek, majd laktámképző szer jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá, kívánt esetben valamely kapott (XI) általános képletű vegyületet — ahol Rx jelentése a fenti és R tritilcsoportot jelent — savas reagenssel kezelve valamely, R helyén hidrogénatomot tartalmazó, (XI) általános képletű vegyületté alakítunk és kívánt esetben valamely (XI) általános képletű vegyületet optikailag aktív izomerjeire választunk szét. 4. Az 1.—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (XI) általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező valamely (XIII) általános képletű DL-7-amino-dezacetoxi-cefalosporánsav-észter ciszvagy transz-izomerjeit vagy cisz-transz-izomerelegyet — a képletben Rx adott esetben egy vagy több klóratommal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú, 1—6 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-(rövidszémáncú)-alkil-csoportot jelent — optikailag aktív szerves sav felhasználásával rezolválunk, és az egyes optikai izomereket elkülönítjük. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 12 74-4202 — Szegedi Nyomda
