163345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-ind-olo[2,3-a]-kinolizin származékok és savaddiciós sóik előállítására
163345 fejezése után a reakció elegyet valamely bázissal, előnyösen ammóniumhidroxiddal vagy nátriumhidrogénkarbonát oldattal meglúgosítjuk és az így kapott (I) általános képletű terméket az oldatból kinyerjük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint a redukciót szobahőmérsékleten, metanolos közegben valamely katalizátor, célszerűen palládiumkatalizátor jelenlétében légköri nyomású hidrogénnel végezzük, de valamely alkálifémbórhidriddel is redukálhatunk. Mind a katalitikus hidrogénezéssel, mind az alkálifémbórhidriddel végzett redukció nagy előnye, hogy a D-gyűrű 12b-hidrogénatomját és az 1. számú szénatom etilcsoportját cisz-helyzetben tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket sztereoszelektív módon nyerjük. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: l-(ß-acetoxi-ß-metoxikarbonil—etil) -1-etil-l, 2,3, --4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-aJkinolizin [ (I) általános képletű vegyület: R metilcsoport, Ac acetilcsoport] ax ) 7,50 g (15,09 mmol) l-(j?-acetoxi-ß-metoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo-[2,3-a]-kinolizin-perklorát 350 ml metanolos oldatát 4,5 g 10%-os csontszénre lecsapott palládium-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük. Mintegy 2 óra alatt megtörténik a számított mennyiségű hidrogén felvétele. Az oldatot ezután szűrjük, majd bepároljuk. Kitermelés: 7g l-(/?-acetoxi-/?-metoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát, amely tisztítás nélkül további feldolgozásra alkalmas termék. 1 g (2,00 mmol) l-(/?-acetoxi-ß-metoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3--ajkinolizin-perklorátot 5 ml 80%-os vizes acetonban oldunk, majd ammóniumhidroxiddal 8 pH értékig meglúgosítjuk. Az oldatból az l-(j3-acetoxi-/?-metoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin kikristályosodik. Kitermelés: 0,67 g l-(/?-acetoxi-/?-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3--ajkinolizin. Op.: 144 °C (metanolos átkristályosítás után). Analízis a C23 H 30 N 2 O 4 képlet alapján: (M: 398.49) számított: C: 69,32%; H:7,58%; N:7,03%; talált: C: 69,58%; H:7,77%; N:7,06%. Infravörös színkép: vmax : 4310( = NH)cm-i; 1720 (—COOCH3 ); 1760 (—OCOCH 3 ) cm" 1 . a2 ) 1 g (2,01 mmol) l-(ß-acetoxi-ß-metoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo [2,3--a]kinolizin-perklorátot 100 ml metanolban szuszpendálunk, majd élénk keverés és jeges vízzel történő hűtés közben 0,7 g nátrium-bórhidridet adagolunk az elegyhez. 10 perc után a reakciókeverékhez annyi jégecetet adunk, hogy a pH-értéke 6 legyen. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, majd a szárazmaradékot 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal és éterrel rázzuk össze. Az éteres fázist szárítjuk és szárazra pároljuk, a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,5 g 1 (j3-acetoxi-j8-metoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,-12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin. 5 A kapott termék fizikai állandói megegyeznek az ax ) példában megadottal. 2. példa: 1- (ß-acetoxi-ß-etoxikarbonil—etil)-l-etil-l, 2,3,4, --6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin [(I) általános képletű vegyület: R etilcsoport, Ac acetilcsoport] &i) 1,5 g palládiumos csontszenet etanolban ismert módon előhidrogénezünk, majd hozzácsurgat-15 juk 2,55 g (5 mmól) l-(/?-acetoxi-/?-etoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát 120 ml térfogatú etanolos oldatát. A hidrogénezést szobahőmérsékleten és légköri nyomáson végezzük, a számított mennyiségű 20 hidrogén felvétele után (2 óra) a katalizátort kiszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 60 ml acetonban oldjuk, majd tömény ammóniumhidroxid oldattal pH 10 értékig lúgosítjuk, azután vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 25 olajat desztillált vízzel eldörzsöljük és diklórmetánnal két részletben extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, majd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat etanolból kristályosítjuk. 30 Kitermelés: 1,55 g (75,6%) l-(/J-acetoxi-/?-etoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo-[2,3-a]kinolizin. Op.:147—149 °C. Analízis a C24 H 32 N 2 0 4 képlet alapján: (M: 12.51) 35 számított: C: 69,88%; H:7,82%; N:6,79%; talált: C: 69,63%; H:7,70%; N:6,88%. Infravörös színkép: vmilx : 3420 (indol = NH) cm~x ; 40 1750 (—OCOCH3 )cm-1 ; 1738 ( -COOC2 H 5 ) cm""1 . * MMR színkép: (deuterokloroformban): T2,13 (lH,indol = NH) T2,72 (4H, aromás hidrogének) 45 50 T5,05 (1H, ^>CH—J = 9Hz) T5,92 (2H, észter —CH2 —) T6,60 (1H, anellációsH) T7,96 (3H, CH3 —C—) II O a2 ) 2,0 g (3,92 mmól) l-(jS-acetoxi-/J-etoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo-55 -[2,3-a]kinolizin-perklorátot 100 ml metanolban szuszpendálunk, majd élénk keverés és jeges-vizes hűtés közben 1,4 g (37,2 mmól) nátrium-bórhidridet adagolunk az elegyhez. 1 óra után a reakciókeverékhez annyi jégecetet adagolunk, hogy pH értéke 6 60 legyen. Ezután az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, majd a száraz maradékot 5%-os vizes nátrium-karbonátoldattal és diklórmetánnal összerázzuk. A diklórmetános fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk, a maradékot etanol-65 ból átkristáíyosítjuk. 2
