163344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,6,7- hexahidro-12H-I-indolo[2,3-a]-kinolizin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. V. 7. (Rí—476) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 163344 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/08; 57/06 Feltalálók: Dr. Szántay Csaba egyetemi tanár 36% Dr. Szabó Lajos oki. vegyész 32%, Dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 28 %, Simonidesz Vilmos oki. vegyészmérnök 4% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt.. Budapest Eljárás l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinoIizin származékok előállítására l A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új 1,2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-12H-indolo[2, 3-a] kinolizin származékok előállítására képletben 1—5 szénatomos alkilcsoportot rövidszénláncú alkán-karbonsav-acilcsoportot valamely szervetlen savmaradékot, előnyösen perklorátiont — e R Ac X© jelent-Ezen önmagukban is biológiai aktivitással rendelkező, új vegyületek a gyógyászatilag igen jelentős vinkamin és analogonjai szintézisének fontos intermedierjei. A (±)-vinkamin előállítására eddig ismert két eljárás [3,454.583 számú USA-beli szabadalmi leírás és Chem. Com. 1490/1959] közös jellemzője az a tény, hogy nehezen hozzáférhető és körülményesen előállítható drága nyersanyagokból indul ki. A találmány célkitűzése a fenti hátrányok kiküszöbölése, azaz könnyebben hozzáférhető, olcsóbb kiindulási anyagok alkalmazásával nagyobb kitermelés elérése. A találmány eljárás az (I) általános képletű, új, l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin származékok előállítására — e képletben R 1—5 szénatomos alkilcsoportot Ac rövidszénláncú alkán-karbonsav-acilcsoportot X© valamely szervetlen savmaradékot, előnyösen perklorátiont jelent —, 5 azzal jellemezve, hogy a (II) képletű l-etil-2,3,4,6, 7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint valamely (III) általános képletű a-aciloxi-akrilsav származékkal — e képletben R és Ac jelentése a fentiekben megadott — reagáltatjuk, majd a kapott bázist vala-10 mely savval, előnyösen perklórsavval sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott kiindulási anyagok ismertek. [J. Org. Chem. 29, 3596 (1964); J. Am. Chem. Soc. 87, 1580 (1965).] A találmány szerinti eljárással kapott termékek 15 mind újak. A találmány értelmében célszerűen oly módon járunk el, hogy a (II) képletű l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint valamely oldószerben célszerűen diklórmetánban feloldjuk, majd az 20 oldathoz valamely (III) általános képletű a-aciloxi-akrilsav-származékot adagolunk, a reakcióelegyet állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot előnyösen petroléterrel eldörzsöljük, ezután célszerűen metanol-25 ban feloldjuk és az oldat pH-értékét perklórsavval 5-re állítjuk. Ily módon a bázis perklorát sója az oldatból kiválik. A terméket leszűrjük, mossuk, majd megszárítjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli 30 módját a következő példák szemléltetik: 163344 1