163298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítására
5 163298 6 -l,5-benzodiazepin-2-ont kapunk (az elméleti kitermelés 67 %-a), olvadáspont: 108—109 °C. Hasonlóképpen eljárva, kiindulóanyagként 14 g8--klór-l-(2-klórfenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-ont alkalmazva kapjuk a 8-klór-5-(2-metoxietil) -l-(2-klórfenil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-ont. Kitermelés: az elméleti kitermelés 58%-a. Olvadáspont: 98—99 °C (izopropanolból). 3. példa 14 g 8-klór-5-(2-hidroxietil)-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepint feloldunk 50 ml piridinben és jeges vízzel való hűtés közben hozzáadunk 6,5 g ecetsav -anhidridet. A reakcióelegyet húsz órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízbe öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A mosott és szárított kloroformos oldatot bepároljuk és a kristályos 8-klór-5-(2-acetoxietil)-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-ont izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 16,5 g (az elméleti kitermelés 92%-a), olvadáspont: 118—119 °C. 4. példa 14 g 8-klór-5-(2-hidroxietil)-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-ÍH-l,5-benzodiazepin-2-on 50 ml kloroformmal készített oldatát összekeverjük 6 ml piridinnel és ezt követően 9 g tionilkloriddal és 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kloroformos oldatot híg sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos 8-klór-5-(2-klóretil)-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-ont etilmetilketonból átkristályosítjuk. Kitermelés: 13 g (az elméleti kitermelés 77 %-a), olvadáspont: 180—181 °C. 5. példa 16 g 8-klór-l-(2-klórfenil)-5-(2-hidroxietil)-2,3,4,5--tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-ont és 12 g borostyánkősavanhidridet 50 ml piridinnel két órán keresztül forrásban levő vízfürdőn melegítünk. Lehűlés után 500 ml vízbe öntjük. A tiszta oldatot 5 n sósavval megsavanyítjuk, ekkor a reakciótermék kristályos alakban kiválik. Leszűrjük, vízzel mossuk és a 8-klór-l-fenil-5-(2 -szukciniloxietil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-ont izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 18,5 g (az elméleti kitermelés 88%-a), 5 olvadáspont: 146—147 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 16 g 8-klór-l-(2-klórfenil)-5-(2-hidroxietil)-2,3,4,5--tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-onból 8-klór-1 -(2-10 -klórfenil)-5-(2-szukciniloxietil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on, kitermelés:, az elméleti kitermelés 81 %-a, olvadáspont: 149—150 °C (ecetsavas etilészterből); 16 g 8-klór-l-fenil-5-(hidroxipropil)-2,3,4,5-tetrahidro-15 -lH-l,5-benzodiazepin-2-onból 8-klór-l-fenil-5-(3-szukciniloxi-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiaze-pin-2-on,kitermelés: az elméleti kitermelés86%-a, olvadáspont: 141—142 °C (izopropanolból). 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on vegyüle-25 tek előállítására — ahol Rj 2—3 szénatomos alkilgyököt jelent, amely 1 halogénatommal, hidroxil-csoporttal vagy 1—3 szénatomos alkoxi- vagy aciloxi-csoporttal lehet helyettesítve és 30 R2 hidrogén- vagy klóratomot képvisel—, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, valamely III általános képletű vegyülettel — ahol R, jelentése a fenti és X halogénatomot jelent — 35 reagáltatunk és a jelenlevő hidroxil-csoportokat kívánt esetben észterezzük vagy halogénatomra cseréljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, 40 hogy a kapott I általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyületeket — ahol R[ és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — önmagukban vagy egyéb hasonló hatású készítménnyel kombinálva a gyógyszerkészítésben szokásos módon 45 hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé készítjük ki. 1 db rajz, 3 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3303.66-42 — Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
