163287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antivirális hatású helyettesített guanidino-helyettesített ureido-benzol- származékok előállítására
163287 10 do]-benzol helyett. A kapott (I) általános képletű vegyületeket és azonosításra alkalmas fizikai állandóikat az alábbi táblázat tartalmazza: R1 R2 Kap-KristáOp. °C Kicsolyosításterlódás hoz felmelés helye használt oldószer °/o izopropilp-tolilm métanol-etil-acetát 227—230 35 izobutilp-tolilm etanol 197—198 60 izopropilp-klór-fenilo etanol 193—194 53 izobutilp-klór-fenil-P etanol 175—177 57 (nyers izopentilp-klór-fenil-P etanol 190—191 96 (nyers) izobutilp-tolil-P metanolvíz 223—225 20 10 15 20 10. példa. A 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1-izobutil-3-(m-amino-fenil)-guanidin helyett a 7. példa 2. bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon előállított megfelelő amino-fenil-guanidint és p-klór-fenil-izocianát helyett a megfelelő izocianátot alkalmazzuk. A kapott (I) általános képletű vegyületeket és azonosításra alkalmas fizikai állandóikat a következő táblázat tartalmazza: 25 30 R1 R2 Kap-KristáOp.: °C Kicsolyosításterlódás hoz felmehelye használt oldószer lés % etilp-bróm-fenilm metanol 231—234 30 izobutilm-klór-fenilm metanol-etil-acetát 218 38 izobutil-o-klór-fenilm metanol 202 18 izobutilp-bróm-fenilm metanol-etil-acetát 216—218 25 izobutil-p-nitro-fenilm metanol-etil-acetát 239—241 99 izobutilp-etoxi-fenilm etanol-benzin (fp.:40 166—167 70 —60 °C) 11. példa. 33,2 g l-(3-izobutil-guanidino)-3-[3-(p-klór-fenil)-ureido]-benzol-hidrokloridot étilacetátban szuszpendálunk és 4 g nátriumhidroxidnak 200 ml vízzel képezett oldatával szobahőmérsékleten a szilárd anyag teljes ínenynyiségének feloldódásáig erőteljesen keverjük. A szerves fázist óvatosan elválasztjuk, majd 11,9 g glükonolaktonnak 250 ml desztillált vízzel képezett oldatával 16 órán át keverjük. A vizes fázist elválasztjuk és fagyasztva szárítjuk. A kapott l-(3-izobutil-guanidino)-3-[3-(p-klór-fenil)-ureido]-benzol-glükonát kevés vízmentes etanolból történő kristályosítás után 144— 146 °C-on olvad. 4,12 g l-3-(4-klór-fenil)-guanidino(-3-)3-izobutil-tio-12. példa. ureido)-benzol-hidrokloridot 30 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldunk, mely 1,72 g p4oluol-szulfonsavat tartalmaz. Az oldatot szobahőmérsékletén 48 órán át keverjük, majd a kiváló kén eltávolítása céljából leszűrjük. A szűrletből 20 ml dimetilszulfoxidot vákuumban ledesztillálunk, majd a koncentrátumot 150 ml vízzel hígítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd etanolból petroléterrel (fp. 60—80 °C) kétszer ismét kicsapjuk. Az ismételten kicsapott szilárd anyagot kevés vízmentes etanolból kétszer kristályosítva 221—223 °C-on olvadó l-[3-(4-klór-fenil)-guanidino]-3-(3-izobutil-ureido)-benzol-p-toluol-szulfonátot kapunk, melyet szokásos módon a megfelelő hidrokloriddá alakíthatunk, (op. 207—209 °C). Kitermelés: 10%. 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése etil-csoport, R 2 40 jelentése brómfenil-csoport és az —NH—CO—NHR2 képletű csoport meta-helyzethez kapcsolódik; vagy R1 jelentése izopropil-, izobutil-, izopentil- vagy fenil-csoport, R2 jelentése klór-fenil-, bróm-fenil-, nitro-fenil-, etoxi-fenil- vagy tolil-csoport és az —NH—CO—NHR2 45 képletű csoport méta- vagy para-helyzetben kapcsolódik; vagy R1 jelentése klór-fenil-csoport, R 2 jelentése 3—10 szénatomos alkil-csoport és az —NH—CO— NHR2 képletű csoport meta-helyzethez kapcsolódik; vagy R1 jelentése klór-fenil- vagy tolil-csoport, R 2 50 jelentése fenil- vagy o-klór-fenil-csoport és az —NH— CO—NHR2 képletű csoport para-helyzethez kapcsolódik) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű amino-vegyületet 55 valamely R2NCO általános képletű izocianáttal reagáltatunk (mely képletekben R1 és R 2 jelentése a fent megadott); vagy b) valamely (III) általános képletű tioureido-vegyületet (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent 60 megadott) vagy tiouróniumszármazékát katalizátor jelenlétében ammóniával reagáltatunk; vagy c) valamely (V) általános képletű tioureido-vegyületet (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent meg-65 adott) oxidálunk 5
